对动物保守环RNAs生理功能及功能机理的研究
批准号:
31930019
项目类别:
重点项目
资助金额:
297.0 万元
负责人:
单革
依托单位:
学科分类:
表观遗传调控
结题年份:
2024
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
单革
中文摘要
近年来的研究表明环RNA具有重要调控功能。环RNA研究具有重要生物医学意义、同时还有许多未知需要进一步探索。环RNA研究的一个重要方向是其在动物中的生理功能;而目前急需关注的一个角度是对动物中保守环RNA生理功能及其机理的揭示。在此重点项目的资助下,我们将系统深入地了解动物中保守环RNA在秀丽线虫中的生理功能及功能机理,进而对其中部分重要保守环RNA在小鼠中的生理功能及机理进行深入研究。在这两种模式动物中的研究还将帮助发现与人类疾病健康具有重要相关性的保守环RNA。从保守分子着手进行研究,往往可以有助于推动对相应类型RNA功能和调控规律的认知。我们项目组在秀丽线虫和哺乳动物上对非编码RNA和环RNA有所研究,具有一定的基础和能力。我们希望在本重点项目进一步支持下、结合前期基础、深入研究保守环RNA的生理功能和机理,为阐明环RNA功能的重要性以及在调控生理活动中的相关规律做出贡献。
英文摘要
Recent years have witnessed the growing recognition of circular RNAs (circRNAs) as essential regulators of important life events. Studies on circRNAs are with great biological and medical values, and there are plenty of unknowns about circRNAs waiting for further investigations. One of the critical directions of circRNA study is their physiological functions, and more specifically, the physiological roles and functional mechanisms of circRNAs conserved in animals urge for more attention. Under the support of this grant, we will systematically carry on in- depth studies to evaluate physiological functions and the corresponding mechanisms of conserved circRNAs in C. elegans, then to investigate some key conserved circRNAs in mice for their roles and regulatory mechanisms in physiology of mice. Studies in the two model organisms would lead to the identification and further characterizations of conserved circRNAs potentially playing vital roles in major human diseases. Insights from conserved members can often greatly promote understandings of a whole RNA class about the functions and regulatory rules. Our laboratory has substantial expertise in noncoding RNA and circRNA study with both C. elegans and mammalian systems. We hope this grant would enable us to extensively examine the physiological importance of conserved circRNAs and the mechanisms underneath, and to contribute to the advancing of circRNA field.
项目按照计划,系统研究了模式动物和人中保守的环RNA及其相关上游调控机理、生理病理功能和机制。I, 发现并命名了mecciRNA,研究了其调控机制和生理病理功能。发现MecciRNA会快速降解,而ELAC2/ SUPV3L1复合物在线粒体内降解mecciRNA。发现了MecciRNA降解调控参与心衰的发生发展;对利用mecciRNA治疗心衰进行了概念验证性研究。II, 研究了环状RNA生理病理功能。针对保守环RNA,circBoule, circLARP1B, circURI1等,构建了环RNA敲除动物、分析了相关表型、深入研究其生理病理功能。发现了circBoule参与保护雄性精子功能、维持雄性育性的生理作用及机制。研究了circURI1在胃癌中的作用模式及分子机理。研究了circLARP1B在肝细胞癌中的功能和机制。III, 研究了环RNA生成、出核转运的调控机制。发现了ZC3H14不依赖于内含子及重复互补序列促进环RNA生成的机制。发现了此调控相关的雄性生殖生理病理功能。发现并研究了SRSF1调控外显子-内含子环状RNA(EIciRNA)的分子机制。研究了环RNA出核转运,发现了从模式动物到人细胞中保守的、XPO4介导的环RNA出核转运机制。利用小鼠、研究了环RNA出核转运异常所产生的效应。项目发表国际期刊论文20篇(研究论文15篇,综述文章5篇),其中 SCI 影响因子≥PNAS 的8篇(包括研究论文Circulation 2025, Adv Sci 2024, Mol Cell 2024, Nat Commun 2022, PNAS 2021, Sci Adv 2020;综述文章Trends in Biochem Sci 2022, Trends in Genet 2023)。申请相关发明专利4项。 执行期间获安徽省自然科学奖一等奖(名称:“新非编码RNA的发现、功能及相关调控”,第一完成人)。
特殊小RNA和lncRNA对干细胞染色体分离及染色质表观遗传状态的调控
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批准号:91519333
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:67.0万元
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批准年份:2015
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负责人:单革
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依托单位:
秀丽线虫环境RNA干扰功能及功能机理研究
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批准号:31471225
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项目类别:面上项目
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资助金额:90.0万元
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批准年份:2014
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负责人:单革
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依托单位:
利用小鼠疾病模型研究DNA甲基化及非编码RNA在情感与记忆分子机制中的作用
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批准号:91232702
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2012
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负责人:单革
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依托单位:
成年神经干细胞中脆性X综合症致病蛋白通过microRNA通路对WNT信号转导通路的调控
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批准号:81171074
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项目类别:面上项目
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资助金额:60.0万元
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批准年份:2011
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负责人:单革
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依托单位:
OxyS非编码RNA对秀丽线虫che-2基因表达与行为的调控
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批准号:31071132
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项目类别:面上项目
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资助金额:35.0万元
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批准年份:2010
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负责人:单革
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依托单位:
国内基金
海外基金