FGF21通过抑制GSK-3β活性对糖尿病心肌病的保护作用研究

课题组紧紧围绕本课题的研究目的，通过多年系统而深入的研究，取得了系列创新性研究.成果：.1）基于FGF21结构特征，构建了稳定性显著提高的FGF21突变体，并采用创新性固相修饰技术成功实现了对FGF21的定点PEG修饰，修饰产物在很好保留蛋白的生物学性能基础上稳定性得到明显的提高，体内半衰期提高了9倍。.2）将野生型和修饰后的FGF21应用于糖尿病小鼠，系统检测了对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响并进一步考察了相关蛋白对糖尿病心肌病的作用，研究结果表明修饰产物能持久长效（停药后1周）的发挥糖调节和心肌改善功能。.3）从胰岛素敏感和炎症调节两个层面深入研究了FGF21及其修饰产物对糖尿病及其心肌病的预防和调控作用，从细胞和动物水平研究了修饰前后FGF21对AKT, GSK-3β, MAPK等与胰岛素敏感相关的信号蛋白激活的影响；研究了蛋白对CD68, p38, TGFα等炎症因子的调控作用，进而较好的阐明了FGF21调控糖尿病心肌病等并发症的作用机制。.围绕所开展的研究工作取得了系列成果：.1. 发表SCI论文4篇；另有一篇目前已被Diabetologia接受：.1) Zhifeng Huang*. Biomaterials, 35：5206-15, 2014. (IF=8.48); 2) Zhifeng Huang*. Bioconjugate Chem, 12(24):01-06,2014. (IF=4.89). 3) Zhifeng Huang, et al. Bioconjugate Chem, 8;23(4):740-50, 2012. (IF=4.89). 4) Zhifeng Huang, et al. PLoS one, 7(5):e36423, 2012. (IF=3.46). 5) Chi Zhang, Zhifeng Huang, et al. Diabetologia. Accepted. (IF=6.88).2. 以第一发明人申请并获得国内发明专利1项；另申请1项目国际专利目前进入美国实审.3. 作为学术骨干获浙江省科技技术一等奖,教育部自然科学二等奖各1项,同时项目主持人获2013年度中国药学会－赛诺菲青年生物药物奖.4. 培养硕士研究生3名; 合作培养博士生1名.5. 参加2次国际国内学术会议，应邀在国家自然基金委青年学者论坛做大会报告1次