人类孤雌与受精卵来源的胚胎干细胞表观遗传稳定性相关研究

人类孤雌胚胎干细胞的纯母系来源，使其不但具有胚胎干细胞的无限增殖及向三胚层分化潜能，且HLA相容性高及伦理争议少 ，使其在细胞替代治疗上产生了巨大吸引力。但是，体外培养及传代中表观遗传的稳定是临床应用的前提。前期我们建立了一株人孤雌胚胎干细胞及多株受精卵来源胚胎干细胞，发现孤雌干细胞具有双活性X染色体、传代中伴随X染色体的丢失发生了印迹基因表达的改变；而受精卵来源的干细胞出现了倾斜性X染色体失活，该现象与某些遗传病及肿瘤发生相关联。.此课题拟在不同培养条件（不同氧浓度及血清添加与否）下,不同基因纯合程度的人孤雌干细胞及受精卵胚胎干细胞的生长及分化过程中DNA甲基化、印记基因表达、X染色体失活及核型改变等进行动态观察比较，探讨影响表观遗传学稳定性的主要因素是自身遗传背景，还是外界培养体系，评价孤雌及受精卵来源胚胎干细胞的临床应用可行性，为人类胚胎干细胞表观遗传学的深入研究提供科学数据。