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慢性高原病特异基因位点分析及功能研究
结题报告
批准号:
31160219
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
格日力
依托单位:
学科分类:
C1108.特殊环境生理与比较生理学
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘芳、祁玉娟、杨全余、马燕、马爽、乌仁塔娜、嘎琴、王欣佩
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中文摘要
以往的研究认为藏族对高原低氧具有遗传适应性,因而不易发生高原病。然而,我们的生理学及临床研究发现,藏族虽然有良好的高原适应能力,但也有不少个体罹患慢性高原病。因此,藏族对高原适应与损伤是否存在基因差异尚不清楚。本研究在前期工作的基础上,进一步扩大样本数量,特别是增加慢性高原病患者的样本,进行全基因组正选择基因扫描技术筛选藏族高原适应与损伤的基因差异位点。同时,应用Sequenome质谱芯片对已筛选的11个基因,特别是与低氧通路、血红蛋白有关联的两个基因(EPAS1、EGLN1)进行功能学研究,从而揭示高原适应与损伤的基因差异。该项目的实施,将构建高海拔地区藏民族群体相关基因多态性数据库,为我国利用该数据评估人群罹患高原病风险和高原病治疗预后提供理论基础。
英文摘要
慢性高原病(Chronic mountain sickness, CMS)是指长期生活在海拔2500 m以上的高原世居者或移居者,对高原低氧环境逐渐失习服而表现出的以红细胞过度增多和动脉低氧血症为主要症状的临床综合征。青藏高原CMS发病率在5%~18%,以移居高原的汉族为主。近年来的研究发现,有不少藏族个体罹患慢性高原病,藏族对高原适应与损伤是否存在基因差异尚不清楚。本研究在前期工作的基础上,采用病例对照研究策略,以青海省玉树地区(平均海拔3780 m)的63例藏族CMS患者和131例健康藏族对照,30例汉族CMS患者和51例健康汉族对照为研究对象,采用Sequenom Mass ARRAY 分型技术,分析EPAS1、EGLN1、CYP2E1、CYP17A1、EDNRA、PPARA、ANGPTL4、HOMX2、CAMK2D和PTEN候选基因的48个多态性位点与青藏高原藏族、汉族CMS相关关系。我们发现:1. EPAS1、EGLN1、CYP2E1、CYP17A1基因的多态性和藏族CMS的易感性相关,可能是藏族CMS的遗传易感基因。2. EPAS1基因和ANGPTL4基因的多态性和汉族CMS的易感性相关,可能是汉族CMS的遗传易感基因。3. EDNRA、PTEN、HOMX2、CAMK2D、PPARA基因的多态性可能和CMS的易感性无关。同时,我们前期工作发现在高原低氧环境下,机体脂代谢发生了一定的变化,PPARA和ANGPTL4基因在其中发挥着重要的作用,课题组对其部分生物学功能进行了验证。旨在探索高原慢性低氧环境和遗传易感因素对机体影响的具体机制,以期对高原病的预防及治疗提供一定的科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.wem.2013.05.006
发表时间:2013-12-01
期刊:WILDERNESS & ENVIRONMENTAL MEDICINE
影响因子:1.4
作者:Yang, Ying-zhong;Wang, Ya-ping;Ge, Ri-li
通讯作者:Ge, Ri-li
DOI:--
发表时间:2014
期刊:药学进展
影响因子:--
作者:杨珏;李润乐;格日力;奚涛
通讯作者:奚涛
Genomic analysis of natural selection and phenotypic variation in high-altitude mongolians.
高海拔蒙古人自然选择和表型变异的基因组分析
DOI:10.1371/journal.pgen.1003634
发表时间:2013
期刊:PLoS genetics
影响因子:4.5
作者:Xing J;Wuren T;Simonson TS;Watkins WS;Witherspoon DJ;Wu W;Qin G;Huff CD;Jorde LB;Ge RL
通讯作者:Ge RL
Cardiac adaptation to high altitude in the plateau pika (Ochotona curzoniae).
高原鼠兔 (Ochotona curzoniae) 心脏对高海拔的适应
DOI:10.1002/phy2.32
发表时间:2013-07
期刊:PHYSIOLOGICAL REPORTS
影响因子:2.5
作者:Pichon, Aurelien;Zhenzhong, Bai;Marchant, Dominique;Jin, Guoen;Voituron, Nicolas;Haixia, Yun;Favret, Fabrice;Richalet, Jean-Paul;Ge, Ri-Li
通讯作者:Ge, Ri-Li
DOI:10.1038/ncomms2860
发表时间:2013
期刊:Nature communications
影响因子:16.6
作者:
通讯作者:
基于CRISPR/gRNA文库筛选低氧适应基因PHD2上游调控基因及揭示其生物学功能
  • 批准号:
    82072107
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    格日力
  • 依托单位:
高原适应与慢性高原病关联的正选基因生物学功能研究
  • 批准号:
    31571231
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    63.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    格日力
  • 依托单位:
玉树地震灾区急性重型高原病发病分子机制研究
  • 批准号:
    31050001
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    格日力
  • 依托单位:
藏羚羊肌红蛋白基因克隆及其耐缺氧作用机制的研究
  • 批准号:
    30660052
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    29.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    格日力
  • 依托单位:
三味檀香散活性成分的研究
  • 批准号:
    30540020
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    格日力
  • 依托单位:
藏族高原适应相关基因调控机制研究
  • 批准号:
    30260034
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    格日力
  • 依托单位:
世居高原运动员间歇性低氧训练的生理及分子适应机制的研究
  • 批准号:
    30140011
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    格日力
  • 依托单位:
国内基金
海外基金