胃肠道旁路术治疗2型糖尿病的机制研究

胃肠道旁路术能持久的缓解2型糖尿病，近端小肠和远端小肠在其中发挥重要作用。本课题组结合前期研究成果提出：近端小肠和远端小肠可能通过某些激素或细胞因子发挥协同作用改善胰岛素抵抗和β细胞功能。为了验证该假说，本课题拟以非肥胖性2型糖尿病大鼠（GK大鼠）为动物模型,建立三种手术模型（十二指肠空肠旁路术、回肠转位术、十二指肠空肠旁路术融合回肠转位术）进行研究：①比较三种手术对2型糖尿病的治疗效果，检测GLP-1、GIP、Ghrelin等胃肠道激素的水平，分析胰岛β细胞增殖和功能的改变，进一步阐述近端小肠和远端小肠在胃肠道旁路术治疗2型糖尿病中的作用和机制；②比较不同实验组术后IRS-1、IRS-2的变化，分析胰岛素信号转导系统在胃肠道旁路术改善胰岛素抵抗和β细胞功能中的作用和机制。并得出了相关结论：小肠作为一个整体参与胃旁路术缓解 2 型糖尿病；减重手术后肝脏胰岛素信号通路、小肠糖异生、组织葡萄糖摄取改善、下丘脑POMC神经元活化增多，这均参与到了糖尿病术后的缓解；同时对DJB、SG、SGDJB、亚SG、IT等手术的手术效果均进行了研究，发现其对糖尿病均有缓解作用。本课题研究胃肠道旁路术治疗2型糖尿病的机制，为2型糖尿病的治疗提供新思路和理论基础。