PTPRR-ERK介导的神经可塑性在抑郁症发生发展中的作用机理研究

批准号:
81171290
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
张克让
依托单位:
学科分类:
H1007.心境障碍
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙宁、王彦芳、刘志芬、杨春霞、彭菊意、张爱霞、王燕、青格勒、孟亚琴
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中文摘要
抑郁症对人类的危害众所周知,但其病理机制迄今未明。近年来神经可塑性假说备受关注。本实验室前期研究工作提示,神经营养因子MAPK信号传导通路上的蛋白酪氨酸磷酸酶感受器型(PTPRR)基因可能与抑郁症有关。结合既往PTPRR去磷酸化ERK可能参与调节神经元增殖、分化和凋亡的研究发现,我们推测:PTPRR可能通过去磷酸化调节ERK介导神经可塑性以影响抑郁症的发生和发展。本项目将采用动物、细胞实验与临床研究相结合的研究设计,综合利用神经生物学、分子遗传学、神经影像学等技术,(1)进一步验证PTPRR-ERK-神经可塑性通路;(2)从多层面、多角度系统探讨PTPRR-ERK介导的神经可塑性在抑郁症发生、发展中的作用及机理。最终为进一步探究抑郁症神经生物学基础、重新认识抑郁症病理生理机制提供新的理论依据。
英文摘要
按计划完成课题。主要包括两部分研究内容:第一部分为动物实验,成功制作了海马过表达/沉默PTPRR的慢性不可预见性温和应激(CMS)小鼠模型,并进行追踪观察,在组间进行生化和行为学指标的观察,发现PTPRR高表达可使p-ERK减少,海马神经细胞凋亡增加,增殖减少,并表现出抑郁倾向,在经过CMS干预后表现出抑郁行为。第二部分为人群研究:在既往收集病例的基础上进一步收集样本,目前共收集抑郁症患者160例和正常对照106例,对现有病例进行了追踪研究和神经营养通路关键分子的分子影像学研究。结果发现,在首次抑郁发作期,情感障碍患者壳核fALFF异常可能提示其病程满7.5年时的双相障碍诊断;额上回fALFF异常可能提示其病程满7.5年时的单相抑郁诊断;首发未用药重性抑郁障碍患者默认网络存在广泛功能异常,这可能是抑郁障碍发病的神经基础,经8周抗抑郁药物治疗后,功能异常可部分逆转;神经营养通路的重要节点PTPRR、GSK-3β、ERK、NET等基因多态性与抑郁症的静息态脑功能变化存在交互作用,提示其介导的静息态脑功能改变可能参与了抑郁症的发病机制。此外,进行了抑郁症lncRNA的芯片筛查,选出了可能调控MAPK信号通路的lncRNAs进行深入研究。
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DOI:10.1016/j.neulet.2012.08.034
发表时间:2012-10
期刊:Neuroscience Letters
影响因子:2.5
作者:Yan Wang;Cheng Xu;Xiaohua Cao;Qiang Gao;Jianying Li;Zhifen Liu;N. Sun;Yan Ren;Kerang Zhang
通讯作者:Yan Wang;Cheng Xu;Xiaohua Cao;Qiang Gao;Jianying Li;Zhifen Liu;N. Sun;Yan Ren;Kerang Zhang
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华临床医师杂志(电子版)
影响因子:--
作者:杜巧荣;王彦芳;李素萍;张克让
通讯作者:张克让
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华行为医学与脑科学杂志
影响因子:--
作者:李素萍;彭菊意;杜巧荣;张克让
通讯作者:张克让
DOI:--
发表时间:--
期刊:Chinese Journal of Psychiatry
影响因子:--
作者:王磊;张克让
通讯作者:张克让
Microarray profiling and co-expression network analysis of circulating lncRNAs and mRNAs associated with major depressive disorder.
与重度抑郁症相关的循环 lncRNA 和 mRNA 的微阵列分析和共表达网络分析。
DOI:10.1371/journal.pone.0093388
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Liu Z;Li X;Sun N;Xu Y;Meng Y;Yang C;Wang Y;Zhang K
通讯作者:Zhang K
LncRNA调控CREB对抑郁症作用机理研究
- 批准号:81471379
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张克让
- 依托单位:
GSK-3β介导的海马损伤与抑郁症
- 批准号:30971054
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:张克让
- 依托单位:
抑郁症脑结构、脑功能及分子生物学机制研究
- 批准号:30770770
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:张克让
- 依托单位:
国内基金
海外基金
