许多病毒感染后能激活宿主细胞的DNA损伤修复途径，病毒在长期进化的过程中，形成了不同的机制来对抗宿主细胞的DNA损伤应答，从而消除其对病毒复制和繁殖产生的不利影响。我们发现乙肝病毒感染后诱导ATR及其下游底物Chk1、p53磷酸化水平增高，使用ATM-ATR的抑制剂咖啡因等处理后，HBV DNA的滴度降低了80%，表面抗原降低了60%，说明乙肝病毒诱导并利用被激活的ATR途径来进行自身的复制。本研究希望继续深入研究乙肝病毒感染后被激活的ATR途径促进病毒复制的分子机制以及病毒逃避细胞周期应答诱发的细胞凋亡的途径，在此基础上获得抗乙肝病毒复制的新靶点， 揭示其可能的作用机制，探索ATM-ATR抑制剂抑制乙肝病毒复制的可能性。