FHOD1 interaction with nesprin-2G mediates TAN line formation and nuclear movement.
FHOD1 interaction with nesprin-2G mediates TAN line formation and nuclear movement.
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FHOD1与Nesprin-2G的相互作用介导棕褐色线的形成和核运动。
DOI：
10.1038/ncb2981
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发表时间：
2014-07
影响因子：
21.3
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
细胞核的主动定位对于哺乳动物细胞的分裂、迁移和分化是不可或缺的。成纤维细胞极化迁移，通过肌动蛋白依赖性核运动来定向其中心体。这种核运动依赖于 nesprin-2 巨蛋白 (N2G)，它是跨膜肌动蛋白相关 (TAN) 线的一个大型肌动蛋白结合外核膜成分，将细胞核与移动的肌动蛋白电缆耦合。在这里，我们将透明formin FHOD1确定为N2G的相互作用伙伴。沉默 FHOD1 表达或含有 N2G 或 FHOD1 结合位点的片段表达会破坏极化成纤维细胞中的核运动和中心体方向。出乎意料的是，FHOD1表达的沉默并不影响核定位所需的背侧肌动蛋白电缆的形成或向后流动。相反，N2G-FHOD1 相互作用提供了与肌动蛋白电缆的第二个连接，这对于 TAN 线的形成以及核运动至关重要。这些结果揭示了福尔明在将细胞器与肌动蛋白丝耦合以进行易位方面的独特功能，并表明 TAN 线需要与肌动蛋白电缆进行多点连接，以抵抗移动细胞核所需的巨大力量。
Active positioning of the nucleus is integral to division, migration, and differentiation of mammalian cells. Fibroblasts polarizing for migration orient their centrosomes by actin-dependent nuclear movement. This nuclear movement depends on nesprin-2 giant (N2G), a large, actin-binding outer nuclear membrane component of transmembrane actin-associated (TAN) lines that couple nuclei to moving actin cables. Here, we identify the diaphanous formin FHOD1 as an interaction partner of N2G. Silencing FHOD1 expression or expression of fragments containing binding sites of N2G or FHOD1 disrupted nuclear movement and centrosome orientation in polarizing fibroblasts. Unexpectedly, silencing of FHOD1 expression did not affect the formation or rearward flow of dorsal actin cables required for nuclear positioning. Rather, N2G-FHOD1 interaction provided a second connection to actin cables essential for TAN line formation and thus nuclear movement. These results reveal a unique function for a formin in coupling an organelle to actin filaments for translocation and suggest that TAN lines require multi-point attachments to actin cables to resist the large forces necessary to move the nucleus.
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DOI：
10.1083/jcb.201303055
发表时间：
2013-09-30
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Alvarez DE;Agaisse H
通讯作者：
Agaisse H
Formin MDIA2独立于其肌动蛋白成核活性稳定微管。
影响因子：
7.8
作者：
Bartolini, Francesca;Moseley, James B.;Schmoranzer, Jan;Cassimeris, Lynne;Goode, Bruce L.;Gundersen, Gregg G.
通讯作者：
Gundersen, Gregg G.
影响因子：
48
作者：
Riedl, Julia;Crevenna, Alvaro H.;Wedlich-Soldner, Roland
通讯作者：
Wedlich-Soldner, Roland
影响因子：
3.5
作者：
Madrid, R;Gasteier, JE;Fackler, OT
通讯作者：
Fackler, OT
影响因子：
4
作者：
Koka, S;Neudauer, CL;Westendorf, JJ
通讯作者：
Westendorf, JJ