Liver-specific γ-glutamyl carboxylase-deficient mice display bleeding diathesis and short life span.
Liver-specific γ-glutamyl carboxylase-deficient mice display bleeding diathesis and short life span.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0088643
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发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Inoue S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Azuma K;Tsukui T;Ikeda K;Shiba S;Nakagawa K;Okano T;Urano T;Horie-Inoue K;Ouchi Y;Ikawa M;Inoue S
维生素K是一种脂溶性维生素，在血液凝固和骨代谢中起重要作用。其功能之一是作为γ-谷氨酰羧化酶（Ggcx）的辅因子。常规敲除Ggcx会导致纯合子小鼠出生后不久死亡。我们通过在Ggcx的外显子6侧翼的位点插入loxP序列来创建Ggcx-floxed小鼠。通过将这些小鼠与白蛋白-Cre小鼠交配，我们产生了肝细胞特异性Ggcx缺陷小鼠（GgcxΔliver/Δliver小鼠）。与传统的Ggcx基因敲除小鼠相比，GgcxΔliver/Δliver小鼠肝脏中的Ggcx活性非常低，并在出生后存活数周。此外，与杂合子小鼠（Ggcx+/Δliver）相比，GgcxΔliver/Δliver小鼠的寿命较短。GgcxΔliver/Δliver小鼠表现出出血素质，伴有凝血因子II和IX活性降低。Ggcx-floxed小鼠可以证明在体内检查Ggcx功能是有用的。
Vitamin K is a fat-soluble vitamin that plays important roles in blood coagulation and bone metabolism. One of its functions is as a co-factor for γ-glutamyl carboxylase (Ggcx). Conventional knockout of Ggcx causes death shortly after birth in homozygous mice. We created Ggcx-floxed mice by inserting loxP sequences at the sites flanking exon 6 of Ggcx. By mating these mice with albumin-Cre mice, we generated Ggcx-deficient mice specifically in hepatocytes (GgcxΔliver/Δliver mice). In contrast to conventional Ggcx knockout mice, GgcxΔliver/Δliver mice had very low activity of Ggcx in the liver and survived several weeks after birth. Furthermore, compared with heterozygous mice (Ggcx+/Δliver), GgcxΔliver/Δliver mice had shorter life spans. GgcxΔliver/Δliver mice displayed bleeding diathesis, which was accompanied by decreased activity of coagulation factors II and IX. Ggcx-floxed mice can prove useful in examining Ggcx functions in vivo.
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影响因子：
64.8
作者：
Nakagawa, Kimie;Hirota, Yoshihisa;Okano, Toshio
通讯作者：
Okano, Toshio
DOI：
10.1073/pnas.73.5.1447
发表时间：
1976-01-01
影响因子：
11.1
作者：
PRICE, PA;OTSUKA, AS;RAMAN, N
通讯作者：
RAMAN, N
DOI：
10.1073/pnas.95.2.466
发表时间：
1998-01-20
影响因子：
11.1
作者：
Berkner, KL;Pudota, BN
通讯作者：
Pudota, BN
影响因子：
20.3
作者：
Kundu, RK;Sangiorgi, F;Gordon, EM
通讯作者：
Gordon, EM
影响因子：
5.3
作者：
Gatewood, JD;Wills, A;Rissman, EF
通讯作者：
Rissman, EF