Entwicklung bicyclischer sigma-Rezeptor-Liganden mit cytotoxischer Aktivität für die Tumortherapie

在DEM BAANTHARKEN PROJEKT SOL NEUARTIGE GE KLASSE自行车-Liganden für die Tumor Treatie Untersuthht。这是定制，达斯自己的人道主义Krebszelllinien vermehrt1-和2-Rezeptoren Exprepreeren and dass1-Anagonisten and2-Agonisten细胞毒性Eigenschaften beitzen。我们已经完成了3个和4个目标，MIT纳米分子亲和力1-Rezeptoren interagieren，selektiv das der Human en kleinzelligen lugenkrebuszelllinie A-427 in Zellkulture hemmen.从系统的角度看，自行车环系统和结构的替代品，1-和2-Rezeptor-Affinität，Der1/2-Selekentiität Sowie der wachstumshemmenden Wirkung auf bstimte tumorzellen(Z.B.A-427)herauosgearbeitet et den.Physikalisch-Chemische Eigenschaften Wie Z.B.LogP-Werte Sollen für eine QSAR-分析遗传物质。Be Krebszelllinien，die die neuen-rezeptor-liganden and sprechen，soll die1-and2-rezeptordichte Exakt bstimt den.在利甘登的赫兰格扎根的基础上，我们进行了一系列的分析和评估。Verbindungen MIT Guter zellwachstumshemmender Wirkung wellwachstumshemmender Wirkung en auf ihre Fähigkeit Gett，Aoptose in der Zelllinie A-427 oszulösen.代谢物在工业和工业中的应用。我的特征是。

In dem beantragten Projekt soll eine neuartige Klasse bicyclischer -Liganden für die Tumortherapie untersucht werden. Es ist beschrieben, dass einige humane Krebszelllinien vermehrt 1- und 2-Rezeptoren expremieren und dass 1-Antagonisten und 2-Agonisten cytotoxische Eigenschaften besitzen. Wir haben gefunden, dass die überbrückten Piperazine 3 und 4, die mit nanomolarer Affinität mit den 1-Rezeptoren interagieren, selektiv das Wachstum der humanen kleinzelligen Lungenkrebszelllinie A- 427 in Zellkultur hemmen. Durch systematische Variation des bicyclischen Ringsystems und seiner Substituenten sollen Beziehungen zwischen der Struktur, der 1- und 2- Rezeptor-Affinität, der 1/2-Selektivität sowie der wachstumshemmenden Wirkung auf bestimmte Tumorzellen (z.B. A-427) herausgearbeitet werden. Physikalisch-chemische Eigenschaften wie z.B. logP-Werte sollen für eine QSAR-Analyse herangezogen werden. Bei Krebszelllinien, die auf die neuen -Rezeptor-Liganden ansprechen, soll die 1- und 2-Rezeptordichte exakt bestimmt werden. Diese Zellen sollen zum Aufbau neuer zellbasierter Assays und zur Bestimmung der intrinsischen Aktivität (Agonist / Antagonist) der Liganden herangezogen werden. Verbindungen mit guter zellwachstumshemmender Wirkung werden auf ihre Fähigkeit getestet, Apoptose in der Zelllinie A-427 auszulösen. Letztlich soll der Metabolismus von ausgewählten wirksamen Verbindungen in nicht induzierten und induzierten Nagerleber S9-Fraktionen bzw. Mikrosomen charakterisiert werden.