Analysis of immunoregulatory effects of basophils in the T cell transfer model of colitis.

在我们的研究中，我们首先将嗜碱性粒细胞在一种T细胞自身免疫模型（Colits）中的作用进行了研究。在SCID或RAG 2-/- Mäuse中，采用CD 4 + CD 62 L + T-Zellen细胞产生大量IL-3，并进行了一次嗜碱性粒细胞扩增。我们将继续使用嗜碱性粒细胞耗竭法，以确定Th-1表型和结肠炎的发展。在堡垒里我们可以找到一个地方。因此，我们需要分析嗜碱性粒细胞（IL-3）是否能在体外扩增韦尔登，并在体外诱导嗜碱性粒细胞耗竭。Nach T-Zell Transfer）für den beobachteten Effekt entscheidend ist und ob durch zusätzliche Expansion oder adoptiven Transfer Basophiler Granulozyten eine Verbesserung der Krankheitsaktivität und Hemmung der zellulären Autoimmunität erreicht韦尔登可以。我们韦尔登通过阻断IL-3对大肠杆菌的影响，并通过对IL-3-defenzienten T-Zellen的分析和研究机制，如嗜碱性粒细胞对大肠杆菌的影响。我们将韦尔登用于生产IL-4和IL-6的Zytokine，并对其进行检测，发现Zytokine对T-Zellen细胞或Zellen（z.B. Monozyten，Dendritische Zellen）zwischengeschaltet sind.在患者体内进行Darmerkrankungen检测，可分析嗜碱性粒细胞的频率和活性，以及嗜碱性粒细胞活性的表达。因此，结肠炎的保护性嗜碱性粒细胞制剂可以更好地进行研究并获得新的治疗方法。

In unseren bisherigen Untersuchungen haben wir erstmals die Rolle Basophiler Granulozyten in einem T-Zell abhängigen Autoimmunmodell (Colits) untersucht. In SCID oder RAG2-/- Mäuse adoptiv transferierte CD4+CD62L+ T-Zellen produzieren große Mengen an IL-3 und bewirken eine starke Expansion Basophiler Granulozyten. Durch Depletion Basophiler Granulozyten konnten wir zeigen, dass diese die Entstehung eines Th-1 Phänotyps und die Entwicklung der Colitis unterdrücken. In dem Fortsetzungsantrag möchten wir diese Zusammenhänge eingehender untersuchen. Insbesondere wollen wir analysieren, über welche Faktoren (außer IL-3) Basophile Granulozyten expandiert werden, inwieweit der Zeitpunkt der Depletion Basophiler Granulozyten (vor bzw. nach T-Zell Transfer) für den beobachteten Effekt entscheidend ist und ob durch zusätzliche Expansion oder adoptiven Transfer Basophiler Granulozyten eine Verbesserung der Krankheitsaktivität und Hemmung der zellulären Autoimmunität erreicht werden kann. Zusätzlich werden wir den Einfluss von IL-3 auf die Colitisentstehung durch Blockade und Verwendung von IL-3-defizienten T-Zellen analysieren und die Mechanismen erforschen, wie Basophile Granulozyten die Colitisentstehung beeinflussen. Wir werden uns dabei auf die von Basophilen Granulozyten produzierten Zytokine IL-4 und IL-6 konzentrieren und untersuchen, inwieweit bereits die Zytokine alleine protektiv sind und ob diese direkt auf T-Zellen wirken oder andere Zellen (z.B. Monozyten, Dendritische Zellen) zwischengeschaltet sind. Bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen werden die Frequenz und Aktivität Basophiler Granulozyten und die Expression von Basophile-aktivierenden Zytokinen analysiert. Ziel der Untersuchungen ist es, die protektive Wirkung Basophiler Granulozyten in der Colitis besser zu verstehen und daraus neue Therapiemöglichkeiten abzuleiten.