Molekulare Organisation von heteropolymeren Tight-Junction-Strängen

紧密连接（TJs）会形成上皮或内皮细胞间的屏障，并对器官有重要意义。TJs的一种调制方式可以使Wirkstoffaufnahme高于Gewebebarrieren，z.B.血吸虫的血非常多。Claudine sind hierfür erfolgsversprechende Angriffspunkte，da sie das Rückgrat der TJs bilden. TJs的Claudinzusammensetzung被认为是障碍性的。大贝bilden Claudine Heteropolymere.在Vorarbeiten中发现了Claudin-5同系物的相互作用特征。通过建立多种方法（TJSträngen、Lebendzell-Imaging、FRET、Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie、molekulares Modelling），可将异质体相互作用的机理与封闭家庭的相互作用机制区分开来，从而使韦尔登家庭的相互作用得以实现。TJ-Strangbildung的顺式和反式相互作用的决定因素取决于Verwendung chimärer Claudinkonstrukte和zielgerichteter Mutagenese identifiziert和charakterisiert韦尔登。该实验结果采用生物信息学方法，结合韦尔登，建立了一个更好的组织结构和分子结构的模型，用于TJ-Stränge的研究。Ein besseres Verständnis der molekularen Organisation der Claudin-Heteropolymere soll die Grundlage für eine zielgerichtete Manipulation der TJ schaffen.

Tight Junctions (TJs) bilden parazelluläre Barrieren zwischen Epithel- oder Endothelzellen und sind für Organschranken essentiell. Eine Modulation der TJs könnte die Wirkstoffaufnahme über Gewebebarrieren, z.B. die Blut-Hirnschranke, drastisch verbessern. Claudine sind hierfür erfolgsversprechende Angriffspunkte, da sie das Rückgrat der TJs bilden. Die Claudinzusammensetzung der TJs bestimmt deren Barriereeigenschaften. Dabei bilden Claudine Heteropolymere. In Vorarbeiten wurde die homologe Claudin-5 Interaktion charakterisiert. Mittels der hierbei etablierten Methoden (zelluläre Rekonstitution von TJSträngen, Lebendzell-Imaging, FRET, Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie, molekulares Modelling) soll nun der Mechanismus der heterologen Interaktion verschiedener Mitglieder der Claudinfamilie aufgeklärt werden. Determinanten der cis- und trans-Interaktion sowie der TJ-Strangbildung sollen unter Verwendung chimärer Claudinkonstrukte und zielgerichteter Mutagenese identifiziert und charakterisiert werden. Die experimentellen Resultate sollen mit bioinformatischen Methoden kombiniert werden, um Modelle der bisher unbekannten Organisation und molekularen Struktur der TJ-Stränge zu entwickeln. Ein besseres Verständnis der molekularen Organisation der Claudin-Heteropolymere soll die Grundlage für eine zielgerichtete Manipulation der TJs schaffen.