Chemokinvermittelte Transmigration durch das Sinusendothel der Leber: molekulare Mechanismen und therapeutische Zielstrukturen bei hepatischer Entzündung

T-Zellen的移民在Leber中扮演了一个重要的角色，即在自身免疫或病毒性肝炎中扮演重要的角色。T-Zellen通过Lebersinendothel的迁移，一种用于Gewebsinvasion的前体，通过Chemokine和在T-Zellen体内的特异性Chemokinrezeptoren被传递。固有的前哈滕效应是，Leber的窦内皮细胞（LSEC）在内皮细胞的生长过程中，CXCL 12-和CXCL 9-抑制了CD 4 + T细胞在同种异体组织中的迁移，即这种趋化因子在基底外侧和顶端的增殖。在这篇文章中，我们将进一步研究LSEC对内/转酶糖和化学趋化作用的影响机制。我们希望通过CD 4 + T-Zellen的免疫学研究，了解CD 4 + T-Zellen的免疫学特性。NKT-Zellen，以及Leber实验中趋化因子的作用。因此，我们应该知道，最好的趋化因子效果是韦尔登不会和安德雷。Ganz wesentlich soll untersucht韦尔登，welche spezifischen Veränderungen sich in der Entzündungssituation，bei der LSEC aktiviert韦尔登，ergeben.通过体外实验，我们发现了一种新的方法，可以通过肝脏窦内皮细胞和肝脏中的细胞因子来抑制磷酸化酶的迁移。这种解决方案在体内模型中得到了韦尔登，从而确定了内毒素/转肽酶的致病机理和自身免疫性肝炎的化学动力学。因此，我们可以通过局部化疗药物的局部免疫抑制来治疗急性肝炎。

Die Immigration von T-Zellen in die Leber spielt eine zentrale Rolle für die Pathogenese entzündlicher Vorgänge wie beispielsweise bei der Autoimmun- oder Virushepatitis. Die Transmigration von T-Zellen durch das Lebersinusendothel, eine Vorraussetzung für die Gewebsinvasion, wird unter anderem durch Chemokine und die entsprechenden spezifischen Chemokinrezeptoren auf Seite der T-Zellen gesteuert. Eigene Vorarbeiten hatten gezeigt, dass Sinusendothelzellen der Leber (LSEC) im Gegensatz zu Endothelzellen aus anderen Geweben die CXCL12- und CXCL9-abhängige Transmigration von CD4+ T-Zellen unter homöostatischen Bedingungen steigern, indem sie diese Chemokine basolateral aufnehmen und apikal präsentieren. In dem beantragten Vorhaben wollen wir aufbauend untersuchen, welche rezeptorvermittelten und rezeptorunabhängigen molekularen Mechanismen für die Endo/Transzytose und die sukzessive Oberflächenpräsentation von Chemokinen durch LSEC verantwortlich sind. Wir wollen prüfen, welche anderen Lymphozytenpopulationen neben den CD4+ T-Zellen, wie z.B. NKT-Zellen, und welche konstitutiv in der Leber exprimierten Chemokine diesem Effekt unterliegen. Zudem wollen wir wissen, warum bestimmte Chemokine effizient präsentiert werden können und andere nicht. Ganz wesentlich soll untersucht werden, welche spezifischen Veränderungen sich in der Entzündungssituation, bei der LSEC aktiviert werden, ergeben. Aus diesen in vitro-Untersuchungen erwarten wir Hinweise auf mögliche neue Wege zur gezielten Inhibition der Transmigration von Lymphozyten durch das Lebersinusendothel und damit zur Beeinflussung von Entzündungen in der Leber. Diese sollen dann in in vivo-Modellen untersucht werden, um zum einen die pathogenetische Bedeutung der Endo/Transzytose und der Oberflächenpräsentation von Chemokinen für die (Autoimmun-)hepatitis zu bestimmen. Zum anderen erhoffen wir uns von Therapieversuchen bei bereits etablierter Hepatitis Aufschlüsse über mögliche neue therapeutische Ansätze zur lokalen Immunsuppression durch Einwirkung auf das lokale Chemokinnetzwerk.