Inaktivierung von Chemokinrezeptoren inflammatorischer Zellen mittels molekularem Modelling von Chemokin-Peptiden als neue Strategie der Interaktion beim allergischen Asthma

所有的嗜酸性粒细胞和淋巴组织的特征都发生了变化。Für ihre Rekrutierung zum Entzündungsor sind in erster Linie Chemokine，趋化肽，verantwortlich.ALS相关者有变态反应性哮喘、CCR、CCR3和CCR5。这句话的意思是：“我不知道你的名字是什么，我不知道你的名字。”他说：“我不能再做任何事情了，我不能再做任何事情了。在Vorarbeiten unserer Gruppe haben wir beeigt，dass das diffizierte Chemokinalalnny-CCL14/hcc-1 in einem Mausmodell für过敏性Gische Atemwegsenzündung nach Intra venser Application zu einer Verminderten Einwanderung Eosinophers Granulozyten and Lymphzyten in die ramge führt.Harüber hinaus bewirkt es eine Abschwächen der Abschwächung der Bronchialen Hyperreagibilität，ein Hauptcharakteristikum des过敏性哮喘哮喘。此外，还有一种新的机制，那就是在国际上对化疗药物不敏感，并对其进行化学模拟，使之具有潜在的致炎作用。他说：“这是一件很重要的事情，因为它是一件非常重要的事情。”在这一点上，我们不能不承认自己的身份和身份，也不能把自己的身份和身份转让给他。应用CCR3-CCL11/嗜酸粒细胞趋化因子对哮喘患者进行了CCL14-CCL14和CCL11/eoaxin的筛选。糖胺糖链(GAG)和CCL11基因在体内的迁移，以及在体内的最优化。

Allergische Erkrankungen sind durch ein komplexes Entzündungsgeschehen charakterisiert, bei dem eosinophile Granulozyten und Lymphozyten eine wesentliche Rolle spielen. Für ihre Rekrutierung zum Entzündungsort sind in erster Linie Chemokine, chemotaktische Peptide, verantwortlich. Als relevante Rezeptoren für das allergische Asthma bronchiale sind diverse CG Chemokinrezeptoren (CCR), wie CCR1, CCR3 und CCR5 beschrieben worden. Daher ist es von Bedeutung, Strukturelemente von Chemokinen zu identifizieren, die für die Rezeptorbindung und -aktivierung verantwortlich sind. Darauf basierend könnte es gelingen, einen neuen spezifischen Therapieansatz darzustellen, bei dem gezielt die Einwanderung der Entzündungszellen unterbunden wird. In Vorarbeiten unserer Gruppe haben wir bereits gezeigt, dass das modifizierte Chemokinanalog NNY-CCL14/HCC-1 in einem Mausmodell für allergische Atemwegsentzündung nach intravenöser Applikation zu einer verminderten Einwanderung eosinophiler Granulozyten und Lymphozyten in die Lunge führt. Darüber hinaus bewirkt es eine Abschwächung der bronchialen Hyperreagibilität, ein Hauptcharakteristikum des allergischen Asthma bronchiale. Als verantwortliche Mechanismen kommen dafür eine Desensitisierung oder auch eine Internalisierung von Chemokinrezeptoren in Betracht, wobei dieses modifizierte Chemokinanalog immer noch potentielle proinflammatorsiche Eigenschaften aufweist. Das Ziel des beantragten Projekts ist deshalb, Liganden zu generieren, die Rezeptor-inaktivierende Eigenschaften wie deren Desensitisierung oder Internalisierung besitzen, aber dabei keine proinflammatorischen agonistischen Aktivitäten induzieren. Von besonderem Interesse ist, die dafür verantwortlichen Strukturelemente von NNY-CCL14 zu identifizieren und zu untersuchen, ob hierfür eine unterschiedliche Signaltransduktion in Frage kommt. Wegen der besonderen Bedeutung des CCR3 beim allergischen Asthma soll neben dem nicht selektiven NNY-CCL14 auch das CCR3- selektive Chemokin CCL11/Eotaxin untersucht werden. Da für die Migration der Entzündungszellen in das Gewebe die Glykosaminoglykane (GAG) für die ¿Präsentation der Chemokine eine entscheidende Rolle spielen, sollen zusätzlich gezielte Mutationen der GAG-Bindungsstellen innerhalb der Chemokine NNY-CCL14 und CCL11 vorgenommen werden, die dann zu einer optimierten in vivo- Wirksamkeit der Peptide führen.