Stadiendifferenzierung in Toxoplasma gondii Mutanten mit Defekten in der mitochondrialen Atmungskette

在弓形虫中发现了不同的基因表达谱和代谢性统计数据。(I)减速原酶和溶糖同工酶ALS tachyzoiten；(Ii)在减速变种的线粒体中；(Iii)减速变种的抗病基因。在线粒体ATP合成的基础上，我们可以找到更好的解决办法。Wir möchten den Zusammenang zwitchen Kohlenhyatsof wechsel and Differenzierung and Hand von von Induzierbaren Mutanten im Detail unterushen.Es Sollen Deletionsmutanten für Folgende me hersterellt：(I)选择性-NADH-氧化还原酶；(Ii)琥珀酸脱氢酶；(Iii)泛喹酚：细胞色素-c氧化还原酶和(Iv)ATP-合酶。Dese Mutanten是对线粒体功能的依赖，以及对线粒体功能的依赖和对基因表达的依赖，并最终在慢速运动的体育场进行基因表达。Au？Erdem Wind Untersuht，Inwieweit die Mutanten den Verlust and线粒体ATP-Produktion odch eine gesteigerte Glyklyse kompensieren kompensieren könnnen.

Während der Differenzierung von Tachyzoiten zu Bradyzoiten finden in Toxoplasma gondii signifikante Veränderungen des Genexpressionsprofils und des Metabolismus´ statt. Insbesondere der Kohlenhydratstoffwechsel scheint sich während der Stadienkonversion zu ändern: (i) Bradyzoiten exprimieren andere glykolytische Isoenzyme als Tachyzoiten; (ii) in Bradyzoiten lassen sich einige Enzymaktivitäten des Tricarbonsäurezyklus nicht nachweisen; (iii) Bradyzoiten sind im Gegensatz zu Tachyzoiten resistent gegenüber Inhibitoren der mitochondrialen Atmungskette. Diese Indizien führen zu der Hypothese, dass nur in Tachyzoiten eine mitochondriale ATP-Synthese stattfindet, während Bradyzoiten ausschließlich auf die Glykolyse angewiesen sind. Wir möchten den Zusammenhang zwischen Kohlenhydratstoffwechsel und Differenzierung anhand von induzierbaren knock-out Mutanten im Detail untersuchen. Es sollen Deletionsmutanten für folgende Enzyme hergestellt werden: (i) Alternative-NADH-Oxidoreduktase; (ii) Succinatdehydrogenase, (iii) Ubiquinol:cytochrome-c Oxidoreductase und (iv) ATP-Synthase. Diese Mutanten werden zeigen, ob eine Funktionsminderung bzw. ein Funktionsverlust der mitochondrialen Atmungskette zu einer veränderten Genexpression und eventuell zu einer spontanen Differenzierung in das Bradyzoitenstadium führt. Außerdem wird untersucht, inwieweit die Mutanten den Verlust der mitochondrialen ATP-Produktion durch eine gesteigerte Glykolyse kompensieren können.