The importance of topoisomerase II beta in the anthracycline-induced heart failure and its prevention by dexrazoxane

Dexrazoxan是Zugelassene Arzneimittel，Das eine Herzinfulizienz in Folge Einer Krebhandung MIT Anthrazyklinen nachweislich verhindert.塞纳河心脏保护剂Wirkung wird meistens auf Eisen-Bindung zurückührt，被氧化应激在Myokard reduzieren soll.这是一种严重的过敏症。我们的心脏保护物质Dirkung von Dexrazoxan Dirkung von Dexrazoxan Des Enzyms TopomaseII beta zustande kommt.拓扑异构酶IIβ是一种新型的拓扑异构酶，名为L von Anthrazyklinen。塞纳河耗尽Dexrazoxan könnte die Anthrazyklin-Induzierten DNA-Schäden and Aoptose in den Kardiyozyten reduzieren.在这两种情况下，拓扑异构酶II是一种新型的拓扑异构酶。Diese Annahmen Sollen Durch生化学和遗传学Untersuhugenüberprüft。Der Maus拓扑异构酶IIβ-Mutanten exmiert中的Speziell Sollen是Dexrazoxan Vermitteln的抗药性。我们被禁止了，愚蠢的人死了，他的心得到了保护。Dexrazoxan könnte die klinische Anwendung dieses Arzneimittels in Kombination MIT Anthrazyklinen veressern.您的位置：我也知道>生活>生活在生活中。在此基础上，再加上5%-20%的费用，这笔费用将由德国政府承担。

Dexrazoxan ist das einzige zugelassene Arzneimittel, das eine Herzinsuffizienz infolge einer Krebsbehandlung mit Anthrazyklinen nachweislich verhindert. Seine kardioprotektive Wirkung wird meistens auf Eisen-Bindung zurückgeführt, was den oxidativen Stress im Myokard reduzieren soll. Diese Erklärung wird allerdings durch immer mehr Laboruntersuchungen in Frage gestellt. Wir stellen die Hypothese auf, dass die kardioprotektive Wirkung von Dexrazoxan durch Degradation des Enzyms Topoisomerase II beta zustande kommt. Topoisomerase II beta ist ein Zielmolekül von Anthrazyklinen. Seine Depletion durch Dexrazoxan könnte die Anthrazyklin-induzierten DNA-Schäden und Apoptose in den Kardiomyozyten reduzieren. Diese Hypothese impliziert auch, dass Topoisomerase II beta eine wichtige Rolle bei der Anthrazyklin-induzierten Herzinsuffizienz nach Krebsbehandlungen spielt. Diese Annahmen sollen durch biochemische und genetische Untersuchungen überprüft werden. Speziell sollen in der Maus Topoisomerease II beta-Mutanten exprimiert werden, die eine Resistenz gegenüber Dexrazoxan vermitteln. Wir erwarten, dass solche Mutanten die kardioprotektive Wirkung von Dexrazoxan aufheben werden. Die Klärung der kardioprotektiven Mechanismen von Dexrazoxan könnte die klinische Anwendung dieses Arzneimittels in Kombination mit Anthrazyklinen verbessern. Anthrazykline gehören zu den effizientesten onkologischen Arzneimitteln. Die assoziierte Herzinsuffizienz betrifft zwischen 5-20 % der behandelten Patienten, was die sozio-ökonomische Bedeutung dieses Projektes unterstreicht.