Einfluss maternaler Varianten des Gens der endothelialen NO-Synthase (eNOS) auf die Programmierung von Herz-Kreislauferkrankungen in der F1-Generation

Der Zusammenhang zwischen niedrigem geburtsgewich und einem deutlich erhöhten Risiko f<e:1> r kardiovaskuläre Erkrankungen im Erwachsenenalter ist in vielen studen indegezeigent world。假设zur Erklärung dieses zusammenhas和jedoch notrovers。Das Phänomen der sogenannten¿fetalen Programmierung¿kardiovaskulärer Erkrankungen kann durch maternal abher her fetalen Mechanismen erklärt werden。Der Schwerpunkt des beantragten projects是由von Hocher博士主持的，他的假说是：“母亲的基因被注入到geburtsgewhicten和damit每个die programmiererkrankungen in späteren Leben”。Die tierexperimentellen vorarbeen zeigen， dass das母鼠Gen der内皮素no -合成酶(eNOS) - unabhängig von der kindlichen Genetik - auf Die fetale Programmierung des kindlichen Phänotyps einen deutlichen Einfluss that。Und zwar sowhl auf das geburtsgewht als auch auf kardiovaskulär相关Endpunkte wie nchternglukse， Proteinurie和Nierenfibrose。Ziel des beantragten projects listes, Befunde systematisch zu bestätigen, zu präzisieren and zu erweitern （Blutdruck，内皮功能，葡萄糖-内皮细胞）。肾素-血管紧张素-醛固酮系统，基因调控。Ein weiteres Ziel der study ist, die tierexperimentellen Ergebnisse in iner grose; en prospetiven study am Menschen auf klinische relanz zu berpre<e:1>。在《科学》杂志上发表的《科学》杂志上发表的《科学》杂志上发表的《科学》杂志上发表的《科学》杂志上的文章。Untersucht werden soll der Einfluss von drei eNOS-Gens auf宫内胎儿Wachstum， das Geburtsgewicht， die eNOS-Aktivität in der Plazenta sowie auf das胎儿糖sylierte Hämoglobin als代孕参数der葡萄糖耐受性。

Der Zusammenhang zwischen niedrigem Geburtsgewicht und einem deutlich erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen im Erwachsenenalter ist in vielen Studien eindeutig gezeigt worden. Hypothesen zur Erklärung dieses Zusammenhangs sind jedoch noch kontrovers. Das Phänomen der sogenannten ¿fetalen Programmierung¿ kardiovaskulärer Erkrankungen kann durch maternale aber auch fetale Mechanismen erklärt werden. Der Schwerpunkt des beantragten Projekts liegt auf der von Dr. Hocher entwickelten ¿erweiterten Barker Hypothese¿: ¿Maternale Gene beeinflussen das Geburtsgewicht und damit auch die Programmierung kardiovaskulärer Erkrankungen im späteren Leben¿. Die tierexperimentellen Vorarbeiten zeigen, dass das maternale Gen der endothelialen NO-Synthase (eNOS) - unabhängig von der kindlichen Genetik - auf die fetale Programmierung des kindlichen Phänotyps einen deutlichen Einfluss hat. Und zwar sowohl auf das Geburtsgewicht als auch auf kardiovaskulär relevante Endpunkte wie Nüchternglukose, Proteinurie und Nierenfibrose. Ziel des beantragten Projekts ist es, diese Befunde systematisch zu bestätigen, zu präzisieren und zu erweitern (Blutdruck, Endothelfunktion, Glukosestoffwechsel). Außerdem sollen molekulare Mechanismen der Programmierung identifiziert werden (Renin-Angiotensin-Aldosteronsystem, Genregulation). Ein weiteres Ziel der Studie ist es, die tierexperimentellen Ergebnisse in einer großen prospektiven Studie am Menschen auf klinische Relevanz zu überprüfen. In den letzten vier Jahren wurden zu diesem Zweck umfassende klinische Daten sowie Blut- und Plazentaproben von ca. 3500 Müttern und ihren Neugeborenen gesammelt. Untersucht werden soll der Einfluss von drei maternalen Varianten des eNOS-Gens auf intrauterines fetales Wachstum, das Geburtsgewicht, die eNOS-Aktivität in der Plazenta sowie auf das fetale glykosylierte Hämoglobin als Surrogatparameter der Glukosetoleranz.