Elucidation of vitamin B1 and B6 biosynthesis in the human malaria parasite Plasmodium falciparum and their validation as a target for chemotherapy
Elucidation of vitamin B1 and B6 biosynthesis in the human malaria parasite Plasmodium falciparum and their validation as a target for chemotherapy
批准号:
13493037
负责人:
Professor Dr. Carsten Wrenger
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2005
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2004-12-31 至 2010-12-31
中文摘要
吡哆醛磷酸盐(PLP)和硫胺焦磷酸(TPP)是Cofaktoren必需酶,在Allen Organisman vorkomman中死亡。这些柴油是以Vorstufen Vitamin B1和B6 MIT der Nahrung angewiesen Sind的形式合成的。我们从恶性疟原虫、人疟原虫、人疟原虫中新合成了多种维生素。这些维生素是疟疾化疗的主要目标。这只是一种寄生虫,并不存在于人与人之间;它的目标是新的,所以它是抵抗的。这是一种全新的抗逆转录病毒治疗方法,也是一种新的抗逆转录病毒方法。在基因敲除的Einiger Schlüsselase Soll die abhängikeit der Planticien von der Von der Vitamin de nevo-Synther这些nachgewiesen and Damit die Eignung Dieses es neuen靶标的基础上,Medikamentententwickung geprüft被认为是正确的。
英文摘要
Pyridoxalphosphat (PLP) und Thiaminpyrophosphat (TPP) sind Cofaktoren essentieller Enzyme, die in allen Organismen vorkommen. Die Biosynthese dieser Cofaktoren ist beschrieben von Bakterien, Pilzen und Pflanzen, fehlt hingegen beim Menschen und anderen Vertebraten, die auf eine Aufnahme dieser Cofaktoren in Form der Vorstufen Vitamin B1 und B6 mit der Nahrung angewiesen sind. Wir haben überzeugende Hinweise für eine de novo-Synthese beider Vitamine in Plasmodium falciparum, dem Erreger der humanen Malaria, wobei Indizien auch auf eine Verbindung zwischen beiden Synthesewegen deuten. Die Vitaminsynthese stellt ein ausgezeichnetes Target für die Chemotherapie der Malaria dar. Der Stoffwechsel- weg ist parasitenspezifisch, so dass zu entwickelnde Inhibitoren nicht mit dem Stoffwechsel des Patienten interagieren; das Target ist neu, so dass noch keine Resistenzen vorliegen können. Zu prüfen bleibt, ob die de novo-Synthesen der Cofaktoren PLP und TPP für die Plasmodien essentiell sind, oder ob die Erreger auf Aufnahme und Verwendung der Vitamine B1 und B6 ausweichen können, also über einen ¿Salvage pathway verfügen. Durch gezielten Gen-Knock-out einiger Schlüsselenzyme soll die Abhängigkeit der Plasmodien von der Vitamin de novo-Synthese nachgewiesen und damit die Eignung dieses neuen Targets für eine rationale Medikamentenentwicklung geprüft werden.
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