Modulation of T cell function in chronic hepatitis B virus infection - pre-clinical studies in the woodchuck model (B02)

在《乙型肝炎病毒感染的机制》中，研究了适应性免疫干扰素与持续性病毒感染的关系。慢性乙型肝炎病毒感染活性因子的研究进展：慢性乙型肝炎病毒感染活性因子的研究。研究表明，土拨鼠的PD-1/ pd - l1系统特征明显，慢性乙型肝炎感染发生率为9例。PD-1/PD-L1的克隆与特性研究：聚克隆和单克隆Antikörper研究了体外和体内阻断PD-1和PD-L1相互作用的方法，研究了WHV-spezifische T-Zellen的抗病毒功能können和抑制whv -复制<e:1>的方法。dieer therapeutische Ansatz wadurch verstärkt， dass die virale最后的gleichzetitische Nukleosidanaloga reduziert wadurch and in einem späteren实验zusätzlich die T-Zellen whv - infiziter土拔鼠DNA-Vakzinen刺激剂的研究。

In den letzten Jahren sind mehrere Mechanismen beschrieben worden, die mit einer adaptiven Immunantwort interferieren und zur Persistenz von viralen Infektionen führen. Einer dieser Mechanismen, der programmierte Todesrezeptor PD-1 und sein Ligand PD-L1, scheint in der chronischen Hepatitis B-Virusinfektion aktiviert zu sein. In diesem Projekt soll das PD-1/PD-L1-System in Woodchucks charakterisiert werden, die eine chronische Hepatitis B-Infektion haben. Nach der Klonierung und Charakterisierung des PD-1/PD-L1 werden wir polyklonale und monoklonale Antikörper gegen PD-L1 herstellen. Durch die Blockade der Interaktion von PD-1 und PD-L1 in vitro und in vivo wollen wir testen, ob WHV-spezifische T-Zellen ihre antivirale Funktion wiedergewinnen können und zu einer Reduktion der WHV-Replikation führen. Dieser therapeutische Ansatz wird dadurch verstärkt, dass die virale Last gleichzeitig mit Nukleosidanaloga reduziert wird und in einem späteren Experiment zusätzlich die T-Zellen WHV-infizierter Woodchucks durch DNA-Vakzinen stimuliert werden sollen.