Biomechanische Last als Stellgröße der kardialen Differenzierung in embryonalen mesodermalen Vorläuferzellen

胚胎分化与胚胎发育（ES-Zellen）。生物力学刺激的研究进展。【关键词】工程心脏组织，体外培养，体外培养，体外培养，体外培养，体外培养，体外培养启动子控制剂荧光指示剂指示蛋白等多种定性和定量分析方法的研究进展。Während fr<s:1>中雄性Zellen GFP在control - des brachyury - promoter实验下，werden fr<s:1> h-和spät-kardial differenzierte Zellen durch Nkx2.5- bzw。α mhc启动子-调控因子表达安全域identifiziert。Während in eht - modeldefinierte Lastbedingungen (statisch, phasisch, dynamicch) unsucht werden， soll in tiermodelell Indikatorproteinsignal和hämodynamische Last (pharmacologisch modulliert) korreliert werden。schließ ßlich soll geklärt werden， ob in Mangel和生理学bedosamen mechanosensorproteen，模型haft in MLP敲除eht模型unsucht，研究心肌细胞差异在Abhängigkeit von der mechanosensorproteen Belastung阴性灌注中的进展。[3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]

Die kardiale Differenzierung embryonaler Stammzellen (ES-Zellen) folgt einem hierarchischen Muster. Neben parakrinen Faktoren kontrollieren diesen Prozess vermutlich auch biomechanische Stimuli. Um diese Hypothese zu überprüfen, wollen wir einerseits ein von uns entwickeltes in vitro Modell der Kardiogenese (Engineered Heart Tissue: EHT) verwenden und andererseits ein neues murines in vivo Differenzierungs-Indikatormodell generieren und nutzen. Der phasenspezifische Differenzierungsgrad von ES-Zell-Derivaten soll durch Anwendung Promotor-kontrollierter fluoreszierender Indikatorproteine sowohl qualitativ als auch quantitativ analysierbar werden. Während frühe mesodermale Zellen GFP unter Kontrolle des Brachyury-Promotors exprimieren, werden früh- und spät-kardial differenzierte Zellen durch Nkx2.5- bzw. αMHC-Promotor-kontrollierte Expression von YFP bzw. DsRed identifiziert. Während im EHT-Modell definierte Lastbedingungen (statisch, phasisch, dynamisch) untersucht werden, soll im Tiermodell Indikatorproteinsignal und hämodynamische Last (pharmakologisch moduliert) korreliert werden. Schließlich soll geklärt werden, ob ein Mangel an physiologisch bedeutsamen Mechanosensorproteinen, modellhaft im MLP Knockout-EHT-Modell untersucht, den myokardialen Differenzierungsprozess in Abhängigkeit von der mechanischen Belastung negativ beeinflusst. Zusammenfassend soll das hier vorgelegte Projekt dazu beitragen, eine potentielle kausale Verbindung von Biomechanik und Stammzelldifferenzierung aufzuklären und dabei relevante regulatorische Mechanotransduktionswege zu identifizieren.