Molekulare Voraussetzungen für die Entwicklung immundominanter und protektiver Virus-spezifischer CD8+ T-Zellantworten

病毒特异性CD 8 + T-Zellen是控制病毒感染的主要效应。免疫显性CD 8 + T细胞参与丙型肝炎病毒（HCV）感染的病毒清除和HIV感染的病毒控制。Daher is die Identifizierung von immundominanten und protektiven Virus-specifischen CD8+ T-Zellepitopen sowie ein genaues Verständnis der Mechanismen，die zur Entstehung von Immundominanz führen，für die Entwicklung von erfolgreichen plaktischen und therapeutischen Imfstrategien Grundvoraussetzung. HIV感染者的预期表现具有明显的特征，这对HCV特异性CD 8 + T-Zellantworten的免疫优势有更大的帮助。我希望通过对急性或慢性HCV感染患者的血液和血液中CD 8 + T细胞的检测，发现免疫优势的HCV特异性CD 8 + T-Zellepiten能够更好地发挥作用。因此，我将研究抗原的制备和表达，并通过蛋白酶体、TAP转运、肽-HLA-复合物的稳定性、T-Zell-受体亲和性和抗体库来确定表位的免疫优势。在对具有不同生命特征的病毒进行检测时，我也可以检测到HIV、EBV、CMV和流感病毒中的CD 8 + T细胞。Insgesamt wird meine Arbeit die Mechanismen der Immunodominanz Virus-specifischer CD8+ T-Zellantworten aufdecken und Zielepitope sowie mögliche Immunomanipulationen für Vakzinierungsstrategien aufzeigen.

Virus-spezifische CD8+ T-Zellen sind die primären Effektorzellen bei der Kontrolle von Virusinfektionen. Immundominante CD8+ T-Zellantworten sind für die Viruselimination bei einer Hepatitis-C-Virus (HCV) Infektion und für die Viruskontrolle bei einer HIV-Infektion essentiell. Daher ist die Identifizierung von immundominanten und protektiven Virus-spezifischen CD8+ T-Zellepitopen sowie ein genaues Verständnis der Mechanismen, die zur Entstehung von Immundominanz führen, für die Entwicklung von erfolgreichen prophylaktischen und therapeutischen Impfstrategien Grundvoraussetzung. Während diese Aspekte bei der HIV-Infektion zumindest ansatzweise charakterisiert wurden, gibt es bisher kaum Studien zur Immundominanz von HCV-spezifischen CD8+ T-Zellantworten. Ich werde daher die CD8+ T-Zellantworten im Blut und in der Leber von akut oder chronisch HCV-infizierten Patienten umfassend untersuchen, um die bisher sehr kleine Anzahl an bekannten, immundominanten HCV-spezifischen CD8+ T-Zellepitopen zu erhöhen. Zusätzlich werde ich die Schritte der Antigenprozessierung und –präsentation untersuchen, die höchstwahrscheinlich die Immundominanz der Epitope bestimmen: Verdau durch das Proteasom, TAP-Transport, Stabilität der Peptid-HLA-Komplexe, T-Zell-Rezeptor Affinität und Repertoire. Um Unterschiede bei Viren mit unterschiedlichen Lebenszyklen zu charakterisieren, werde ich auch CD8+ T-Zellantworten gegen HIV, EBV, CMV und Influenza untersuchen. Insgesamt wird meine Arbeit die Mechanismen der Immundominanz Virus-spezifischer CD8+ T-Zellantworten aufdecken und Zielepitope sowie mögliche Immunmanipulationen für Vakzinierungsstrategien aufzeigen.