Homo- und Heterooligomerisierung von Serotoninrezeptoren: strukturelle Voraussetzungen und funktionelle Bedeutung

血清素受体的同源和异源寡聚：结构要求和功能意义

• 批准号: 70755675
• 负责人: Professor Dr. Evgeni Ponimaskin
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neurophysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/70755675?language=en
• 关键词: Homo; und; Heterooligomerisierung; von; Serotoninrezeptoren

Die ursprüngliche Theorie, dass G-Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCR) als monomere Einheiten funktionieren und in einer eins zu eins Stöchiometrie mit G-Proteinen interagieren, wurde durch den Nachweis von GPCR-Oligomeren in Frage gestellt. Über die funktionelle Bedeutung der Rezeptor-oligomerisierung ist jedoch wenig bekannt. Der vorliegende Antrag zielt darauf ab, die Homo-oligomerisierung des 5-HT1A Rezeptors sowie die Heterooligomerisierung zwischen 5-HT1A und 5-HT7 Rezeptoren zu charakterisieren. Die Heterooligomerisierung von 5-HT1A und 5-HT7 ist beson-ders interessant, da die beiden Rezeptoren unterschiedliche Signalwege ansteuern. Insbeson-dere der Einsatz von biophysikalischen Techniken, wie z.B. FRET und BRET sowie Fluoreszenz-Lebenszeit-Mikroskopie (FLIM), soll eine detaillierte Analyse der Dynamik und Regulation der Rezeptoroligomerisierung an lebenden Zellen ermöglichen. Zunächst soll die Auswirkung der Oligomerisierung auf die pharmakologischen Eigenschaften der Rezeptoren, auf die verschiedenen Signalwege und auf den Transport der Rezeptoren an die Zellmembran analysiert werden. Weiterhin sollen die Spezifität, Stöchiometrie und Effizienz der Oligomerisierung in Abhängigkeit der Agonistenstimulation untersucht und die für die Interaktion verantwortlichen Proteindomänen innerhalb der Rezeptoren identifiziert werden. Die geplanten Studien sollen zu neuen Erkenntnissen über die grundlegende molekulare Mechanismen der Rezeptoroligomerisierung führen und die funktionelle Relevanz der Rezeptor-Rezeptorinteraktionen für die Signalübertragung klären

首先，G蛋白偶联反应（GPCR）是一种单一的功能性反应，它是一种具有G蛋白相互作用的化学计量学，它是通过GPCR寡聚体的反应来实现的。但Rezeptor-oligomerisierung的功能是可以实现的。因此，5-HT 1A受体的同源寡聚体可以使5-HT 1A和5-HT 7受体的异源寡聚体具有特征。5-HT 1A和5-HT 7的异源寡聚体是一个有趣的现象，它是一种非特异性信号传导途径。生物物理学技术的基本原理。FRET和BRET是一种生命周期微调控技术（FLIM），可用于对生命周期内的受体寡聚体的动力学和调控进行详细的分析。Zunächst soll die Auscultung der Oligomerisierung auf die pharmakologischen Eigenschaften der Rezeptoren，auf die versedenen Signalwege and auf den Transport der Rezeptoren an die Zellmembran analysiert韦尔登. Weiterhin sollen die Spezifität，Stöchiometrie und Effizienz der Oligomerisierung in Abhängigkeit der Agonistenstimulation untersucht and die für die Interaktion verantwortlichen Proteindomänen innerhalb der Rezeptoren identifiziert韦尔登. Die geplanten sollen zuen Erkenntnissen über die grundscholarare Mechanismen der Rezeptoroligomerisierung führen and die funktionelle Relevanz der Rezeptor-Rezeptorinteraktionen for die Signalübertragung klären