Membrane anchored Aß as a prerequisite for neurotoxicity in vitro and in vivo?

转基因小白鼠β-淀粉样变性，与老年痴呆症（AD）的病理关系。Dennoch gelang是一种较好的学习方法，它是一种学习方法，它是一种学习方法，它是一种学习方法，它是一种学习方法。在基因研究中，研究人员对PrPSc （PrPSc）和PrPSc （PrPSc）进行了研究。Interessanterweise entwickeln auch Mäuse, die eine nicht membranverankerte Form des PrP herstellen, infektiöse PrPSc Aggregate jedoch ohne Neurotoxizität and erreichen eine normale Lebenserwartung ähnlich wie die Mausmodelle der zerebralen β-Amyloidosen （Chesebro et al ., 2005）。Ziel dieses Projektes ist herauszufinden， ob die Aβ在ähnlicher Weise eine Voraussetzung fgr seine Neurotoxizität darstellt die von PrPSc im Falle von Prionen中的膜关联。Um diese fragage实验，对anzugehen， haben等人，在Zellen实验中，葡萄糖酰磷脂酰肌醇- anker （GPI-Anker）在Zellen实验中的应用，基础研究和研究方法（Baumann等人，2009）。Erste Ergebnisse zeigen， Aβ在der der der Zelloberfläche的体外稳定实验。Daher wollen wir diese zellengenauer在控制下听Bedingungen characterterisieren， um ein genaueres Verständnis fgr die Aβ vermittelte Neurotoxizität and den Beginn der Aβ Ablagerung auf molecular Ebene zu erlangen。weiterin wollen基因的转基因研究Mäuse [j] [f] [j] [m] .在Zellkultur gemachten Befunde体内nachzuvollziehen。

Transgene Mausmodelle der zerebralen β-Amyloidosen wurden hergestellt, um die Pathologie der Alzheimer Erkrankung (AD) nach zu vollziehen. Dennoch gelang es bisher nicht den typischen Verlust von Nervenzellen und den klinischen Verlauf der Erkrankung im Tiermodell überzeugend nachzubilden. Im Gegensatz dazu entwickeln transgene Mausmodelle für Prion Erkrankungen nicht nur aggregiertes Prion Protein (PrPSc), sondern zeigen auch klinische Symptome und Letalität ähnlich der menschlichen Erkrankung. Interessanterweise entwickeln auch Mäuse, die eine nicht membranverankerte Form des PrP herstellen, infektiöse PrPSc Aggregate jedoch ohne Neurotoxizität und erreichen eine normale Lebenserwartung ähnlich wie die Mausmodelle der zerebralen β-Amyloidosen (Chesebro et al, 2005). Ziel dieses Projektes ist es herauszufinden, ob die Membranassoziation von Aβ in ähnlicher Weise eine Voraussetzung für seine Neurotoxizität darstellt wie die von PrPSc im Falle von Prionen. Um diese Frage experimentell anzugehen, haben wir Aβ mit einem künstlichen carboxyterminalen Glycosyl-phosphatidyl-inositol-Anker (GPI-Anker) in Zellen exprimiert, basierend auf etablierten Methoden (Baumann et al, 2009). Erste Ergebnisse zeigen, dass Aβ in der Tat auf der Zelloberfläche in vitro stabil exprimiert werden kann. Daher wollen wir diese Zellen nun genauer unter kontrollierten Bedingungen charakterisieren, um ein genaueres Verständnis für die Aβ vermittelte Neurotoxizität und den Beginn der Aβ Ablagerung auf molekularer Ebene zu erlangen. Weiterhin wollen wir transgene Mäuse auf Basis dieser Konstrukte herstellen, um die in Zellkultur gemachten Befunde in vivo nachzuvollziehen.