Mechanismen der Neurotoxizität von Prionen: Untersuchung der Rolle von CtmPrP und ähnlicher Proteine bei diesen Prozessen

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Eine grundlegende Frage auf dem Gebiet der Prionenforschung lautet: Wird die Hirnschädigung im Zuge einer Prionenerkrankung durch das krankheitsassoziierte PrPSc oder durch den Verlust der Funktionalität des zellulären Prionproteins PrPC verursacht? Ziel des vorgeschlagenen Projekts ist die Untersuchung der Rolle von PrP und seiner topologischen Variante CtmPrP bei der Entwicklung von Prionerkrankungen. Um dieses Thema zu behandeln, sind die folgenden drei Ansätze geplant: 1. Etablierung eines Zellkultur- und Mausmodells, um selektiv CtmPrP in An- und Abwesenheit von PrPC zu exprimieren. 2. Untersuchung der neuropathologischen Effekte der CtmPrP-Expression in vivo und ex vivo. 3. Identifizierung von für die Neurotoxizität relevanten Proteinen, die mit CtmPrP interagieren.