Peptide-modified micellar nanocarriers to mediate transport at the blood brain barrier (BBB)

聚合物-Nanopartikeln，Liposomen and Mizellen，die MIT Molekülen zur Targeterkennung and Vermittlung der zellularen Aufnahme aufnahme ossterattet sind，haben ALS Träger für den WirkstoffTransportüber die Blut-Hirn-Schranke groçes Interesse gewonnen。Neben Spezifischen Rezeptor-Bindden Liganden Stellen Zell-Personrierende多肽(CPP)eine Gruppe Zell-akkumulierender and Aufnahme-Vermittelnder Vektoren dar.Das Schicksal von Trägersystem e wird dch den zellulären Aufnahmeproze？bstimt.这是一种特殊的运输方式，货物运输方式不同，货物运输方式不同。从现在开始，我们将继续努力，改善环境，改善环境。我们以脂多肽为靶标，以稳定的脂肽和脂质体为靶标。Cpp-Eigenschaften，Bindungsstelle für den Low Density Lipotein Rezeptor(LDLR)和Bindt UnSpezifisch an Hparan Sulate Proteoglyce der Zellmenan。这是一种新的制度，也是一种新的制度。他说：“这是一项非常重要的工作，它的主要特点是将脂多肽和脂多肽结合在一起，使其更具弹性。在这项工程中，我们对系统进行了优化。我们在Hirnkapillar-Endothelzellen näher unterushen的Strukturen和Dm AufnahMemodus的Bigenschaften-basierter Mizellarer Strukturen和DEM AufnahMemodus。Im Mittelpenkt der arbeiten Sollen die analyse der Rolle von Gröçe und Oberflächenladung der Mizellen and die Korrelationdieser Eigenschaften MIT 2 DEM Aufnahmeweg in Endothelzellen von Hirnkapillaren im Vergleich zu and deren Endothelzellen stehen.在体外实验中，我们发现了一些特殊的特征和手套。在活体模型中，我们选择了一种新的方法。我是Ergebennis Sollen参数für肽/Lipid-basierte Trägersystem e finiert，de zur selektiven Aktivierven eines Aufnahmeprozess an Hirnkapillar-Endothelzellen führen.De Ergebnisse Sollen de Entwickung von Trägern im Rahman einer BBB-Tarting and CPP-Basierten Applikations-Strategie Befördern.

Polymer-Nanopartikeln, Liposomen und Mizellen, die mit Molekülen zur Targeterkennung und Vermittlung der zellularen Aufnahme ausgestattet sind, haben als Träger für den Wirkstofftransport über die Blut-Hirn-Schranke großes Interesse gewonnen. Neben spezifischen Rezeptor-bindenden Liganden stellen Zell-penetrierende Peptide (CPP) eine Gruppe Zell-akkumulierender und Aufnahme-vermittelnder Vektoren dar. Das Schicksal von Trägersysteme wird durch den zellulären Aufnahmeprozeß bestimmt. Die unterschiedlichen Transportrouten konkurrieren, und der Beitrag jedes einzelnen Prozesses hängt vom Zelltyp, von den Eigenschaften des Vektormoleküls und des zu transportierenden Cargos ab. Daher ist die Aufklärung der Beziehung zwischen den Eigenschaften der Peptid-modifizierten Träger, der Targetakkumulation und dem Transportmodus entscheidend für die Entwicklung effizienter Systeme zur Wirkstoffaufnahme ins Gehirn. Wir haben ein Targeting- und Aufnahme-vermittelndes Lipopeptid entwickelt, das stabile Mizellen bildet und in Liposomen eingebaut wird. Das Peptid hat CPP-Eigenschaften, besitzt eine Bindungsstelle für den Low Density Lipoprotein Rezeptor (LDLr) und bindet unspezifisch an Heparan Sulfat Proteoglycane der Zellmembran. Diese Eigenschaften erlauben die Bildung unterschiedlicher partikulärer Systeme und ermöglichen die Aktivierung unterschiedlicher Aufnahmewege. Überraschender Weise zeigten kleine Lipopeptid-Mizellen, charakterisiert durch eine hohe kationische Ladungsdichte und hohe konformationelle Flexibilität der Peptidkette, eine bevorzugte Aufnahme in Endothelzellen von Hirnkapillaren. In diesem Projekt sollen diese Eigenschaften für die Entwicklung eines optimierten Trägersystems genutzt werden. Wir wollen die Beziehung zwischen den Eigenschaften Peptid-basierter mizellarer Strukturen und dem Aufnahmemodus in Hirnkapillar- Endothelzellen näher untersuchen. Im Mittelpunkt der Arbeiten sollen die Analyse der Rolle von Größe und Oberflächenladung der Mizellen und die Korrelation dieser Eigenschaften mit 2 dem Aufnahmeweg in Endothelzellen von Hirnkapillaren im Vergleich zu anderen Endothelzellen stehen. Die zelluäre Aufnahme soll in vitro charakterisiert und mittels eines funktionellen Assays überprüft werden. Die Aufnahme ins Gehirn ausgewählter Strukturen mit Selektivität für Kapillarendothelzellen soll an einem in vivo Modell untersucht werden. Im Ergebnis sollen Parameter für Peptid/Lipid-basierte Trägersysteme definiert werden, die zur selektiven Aktivierung eines Aufnahmeprozesses an Hirnkapillar-Endothelzellen führen. Die Ergebnisse sollen die Entwicklung von Trägern im Rahmen einer BBB-targeting und CPP-basierten Applikations-Strategie befördern.