Herstellung eines humanen L1-Retrotransposons, welches ausschließlich in definierte, sichere Bereiche des humanen Genoms integriert

DAS移动遗传元件TRE5-A Aus Dictyostelialdiscoideum整合体48±2个碱基oberhalb von tRNA-Genen在四川Bereiche des Extrem Kompakten Genens。我们知道了蛋白质-蛋白质的相互作用和TBP下的元素和TBP-聚合酶III的转录因子TFIIIB。我们18岁以下，46岁以下的人将在此工作。MIT Hilfe der Zinkinger Technology is heutzutage möglich，in vivo Proteine an vherssabare Genomische DNA Sequenzen Binden zu Lassen.在DEM beantragten Projekt möchte ich Diesen Spezifischen IntegrationsmECHINISMUS DIT DER ZINKFINGING Technologie Kombinieren and zusamman MIT den bisherigen Erkenntnissenüber das HERHERCED MOBILITE GREIGNZE ELENTHANCE L1 Nutzen。Dazu möchte ich Iin L1 Element And Zur natürlicchen Reasure Be der Spezifischen TRE5-A集成eber eine Protein-Interaktion Zielgerichtet in Human Genome Mobilisieren.他说：“这是一件非常重要的事情。”

Das mobile genetische Element TRE5-A aus Dictyostelium discoideum integriert immer 48±2 bp oberhalb von tRNA-Genen in sichere Bereiche des extrem kompakten Genoms. Wir konnten zeigen, dass diese Integrationsspezifität durch eine Protein-Protein-Interaktion zwischen dem ORF1p des TRE5-A Elementes und der TBP-Untereinheit des Polymerase-III Transkriptionsfaktors TFIIIB hergestellt wird. Die Interaktionsflächen konnten wir auf 18 bzw. 46 Aminosäuren eingrenzen. Mit Hilfe der Zinkfinger Technologie ist es heutzutage möglich, in vivo Proteine an vorhersagbare genomische DNA Sequenzen binden zu lassen. In dem beantragten Projekt möchte ich diesen spezifischen Integrationsmechanismus mit der Zinkfingertechnologie kombinieren und zusammen mit den bisherigen Erkenntnissen über das humane mobile genetische Element L1 nutzen. Dazu möchte ich ein L1 Element analog zur natürlichen Situation bei der spezifischen TRE5-A Integration über eine Protein-Interaktion zielgerichtet im humanen Genom mobilisieren. Später soll dieser Mechanismus genutzt werden können, um Gentherapie Vektoren sicherer zu machen.