Etablierung eines humanen ex-vivo Zellkultur-Modells aus "reprogrammierten" Fibroblasten (iPS-Zellen) von Parkinson-Patienten mit LRRK2-Muation

帕金森综合征(PS)神经退行性变的Erkrankungen和Git Mit einem Verlust der多巴胺原神经元在黑质中。我不知道这是什么意思，但我不知道。De Mehrzahl der Patienten erkrankt Sporadisch(约95%)，Doh es gibt auchgetisch abingte Forme des Syndroms(约5%)。Bislang häufigste bekannte Genetische Ursache sind Mutationen im LRRK2−Gen.vermutlich sind~5-15%的家系和大约2%的等位基因−富含亮氨酸的−突变Zurück zuführen。在DEM Beantragengen Projekt soll Mittels Haut-Fibroblasten，von Patienten MIT einer LRRK2-突变中，我们发现了人类体外Zellkulturmodell etabliert。DiHaut-Fibroblasten könnnen dch die Transduktion von vier Transkritions sfaktoren in胚胎-hnliche Stammzellen(iPS-Zellen诱导的多能干细胞)重编程。在星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元中，少突胶质细胞和神经元中，在较暗的多巴胺神经元中，在不同的神经元中。我们在体外建立了人性化的Zellm模型系统，研究了LRRK2-帕金森综合征的发病机制。

Das Parkinson-Syndrom (PS) gehört zu den häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen und geht mit einem Verlust der dopaminergen Neurone in der Substantia Nigra einher. Nach wie vor sind die Ursachen des PS in den meisten Fällen unbekannt. Die Mehrzahl der Patienten erkrankt sporadisch (ca. 95%), doch es gibt auch genetisch bedingte Formen des Syndroms (ca. 5%). Die bislang häufigste bekannte genetische Ursache sind Mutationen im LRRK2−Gen. Vermutlich sind ~5-15% aller familiären und ca. 2% aller scheinbar sporadischen Parkinson−Erkrankungen auf eine Leucine-Rich-Repeat-Kinase2 (LRRK2)−Mutation zurückzuführen. In dem beantragten Projekt soll mittels Haut-Fibroblasten, von Patienten mit einer LRRK2-Mutation, ein humanes exvivo Zellkulturmodell etabliert werden. Die Haut-Fibroblasten können durch die Transduktion von vier Transkriptionsfaktoren in embryonal-ähnliche Stammzellen (iPS-Zellen-induced pluripotent stem cells) reprogrammiert werden. Diese Zellen zeigen Eigenschaften wie embryonale Stammzellen und sind in der Lage in Astroglia, Oligodendroglia und in Neurone, darunter auch dopaminerge Neurone, zu differenzieren. Wir postulieren, dass sich dieses humane Zellmodellsystem in vitro eignet, Mechanismen der Pathogenese der LRRK2-Mutationen bei Parkinson-Syndromen zu untersuchen.