TBC1D1: A novel target in skeletal muscle for suppressing obesity and diabetes.

在Kreuzungsexperimenten konnte Nob 1 als QTL für Hochfettdiät-induzierte Adipositas identifiziert韦尔登.然而，在研究中，这是一种来自瑞士人吉姆·兰伯特（SJL）的肥胖抑制剂。在QTL的关键区域，我们通过Tbc 1d 1-Gen鉴定一个SJL-特异性突变，从而进行蛋白质的分离和鉴定。TBC 1D 1是Rab-GT3激活蛋白（GAP）的一个结构域，是胰岛素信号蛋白AS 160的同源物，在骨骼肌中具有重要作用。Neuere Kopplungsanalysen belegen，dass eine seltene Variante im TBC1D1-Gen auch für bestimmte Formen familiärer Adipositas beim Menschen verantwortlich ist.因此，TBC 1D 1的GAP激活被一个固定的Ernährung bestimmt和dadvertise das Körpergewicht和den Blutzucker reguliert激活。在Muskelzellen中，通过siRNA敲低Tbc 1d 1的表达，可以抑制Fettsauureaufnahme和-氧化，从而使Tbc 1d 1的表达增强。Rekombinant-kongene Tbc1d1-defiziente Mäuse zeigen ein reduziertes Körpergewicht，einen erniedrigten decomposatorischen Quotienten（RQ），und im Skelettmuskel eine erhöhte Fettoxidation and verminderte Glucoseaufnahme gegenüber den Kontrollen.本课题旨在研究TBC 1D 1的生物学功能，研究蛋白质在肥胖和糖尿病中的作用，以及TBC 1D 1-Körpergewichts和Glykämie抑制剂调节剂的识别。

In Kreuzungsexperimenten konnte Nob1 als QTL für Hochfettdiät-induzierte Adipositas identifiziert werden. Weitere Untersuchungen ergaben, dass es sich bei Nob1 um einen Adipositas-Suppressor vom schlanken Swiss Jim Lambert (SJL) Mausstamm handelt. In der kritischen Region des QTL konnten wir eine SJL-spezifische Mutation im Tbc1d1-Gen identifizieren, die zum vorzeitigen Abbruch und zur Inaktivierung des Proteins führt. TBC1D1 enthält eine Rab-GTPase activating protein (GAP)-Domäne, ist homolog zum Insulinsignalprotein AS160 und wird hauptsächlich im Skelettmuskel exprimiert. Neuere Kopplungsanalysen belegen, dass eine seltene Variante im TBC1D1-Gen auch für bestimmte Formen familiärer Adipositas beim Menschen verantwortlich ist. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die GAP-Aktivität von TBC1D1 die Gewichtszunahme bei einer fettreichen Ernährung bestimmt und dadurch das Körpergewicht und den Blutzucker reguliert. Der knockdown von Tbc1d1 in Muskelzellen durch siRNA bewirkt eine Erhöhung der Fettsäureaufnahme und –oxidation, während die Überexpression von Tbc1d1 den gegenteiligen Effekt zeigt. Rekombinant-kongene Tbc1d1-defiziente Mäuse zeigen ein reduziertes Körpergewicht, einen erniedrigten respiratorischen Quotienten (RQ), und im Skelettmuskel eine erhöhte Fettoxidation und verminderte Glucoseaufnahme gegenüber den Kontrollen. Das Ziel dieses Projekts ist die Aufklärung der biologischen Funktion von TBC1D1, der Rolle des Proteins bei der Entstehung von Adipositas und Diabetes, und die Identifizierung der Regelkreise für die TBC1D1-abhängige Kontrolle des Körpergewichts und der Glykämie.