权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Sortierung des insulinregulierten Glucosetransporters GLUT4 durch Adaptorproteine

通过接头蛋白对胰岛素调节的葡萄糖转运蛋白 GLUT4 进行分类

基本信息

批准号：
5418424
负责人：
Professor Dr. Hadi Al-Hasani
金额：
--
依托单位：
Institut für klinische Biochemie und Pathobiochemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2007-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5418424?language=en
关键词：
Sortierung des insulinregulierten Glucosetransporters GLUT4

项目摘要

Die Regulation der insulinstimulierten Glucosetransportaktivität in Fett- und Muskelgewebe erfolgt über die reversible Umverteilung von GLUT4-Glucosetransportproteinen vom Zellinneren zur Plasmamembran durch gesteuerten Vesikeltransport (GLUT4-Translokation). Die proximalen Schnittstellen zwischen der insulinvermittelten Signaltransduktion und der Exocytose von GLUT4-Vesikeln sind bisher weitgehend unbekannt, ebenso wie der Mechanismus der intrazellulären Sortierung der Transporter (Targeting). Durch Two-Hybrid-Screens einer cDNA-Bank aus Adipocyten wurden in Vorarbeiten zwei Kandidatenproteine identifiziert, die in der Signaltransduktion bzw. am Targeting von GLUT4 beteiligt zu sein scheinen: (1) Heterotetramere Adaptorproteine (APs) binden über ihre µ-Adaptin Untereinheiten direkt an eine N-terminale Sequenz im GLUT4 und sind nach kinetischen Analysen von bindedefizienten GLUT4-Mutanten in vivo an der Generierung von GLUT4-Transportvesikeln beteiligt. (2) Ein Cytoskelett-assoziiertes Signalprotein interagiert mit der Proteinkinase AKT, einem Schlüsselenzym der Insulinsignaltransduktion, in vitro und in vivo und inhibiert bei Überexpression die insulinstimulierte GLUT4-Translokation in Adipocyten. Das Ziel des beantragten Projekts ist die Aufklärung der spezifischen Funktionen dieser Proteine im GLUT4-Recycling durch zellulären knock-out und Expression dominant-interferierender Mutanten in Adipocyten.

胰岛素刺激下调节葡萄糖转运蛋白(GLUT4-GluosetransportProtein，GLUT4-GluosetransportProtein，GLUT4-TransportProtein)。在GLUT4-Vesikeln-Vesikeln sind Bisher weitgehend unbekannt，ebenso Wie der Mechanical ismus der inzellulären Sortierung der Transporter(目标)。当两个杂交筛选的cDNA-Bank Aus Adipocyten Wurden in Vorarbeiten zwei Kandidatenprofiziert，die in der SignalTransduktion bzw.An靶向von GLUT4 Beteigt zu sein scheinen：(1)Heterotetramere AdaptorProteine(APs)Bindenüber ihre？-Adaptin Untereinheiten direkt t eine N-末端Sequenz GLUT4 and snind kintischen Analysen on bindededeizienten GLUT4-Muttischen in a vivo Genererung vung von GLUIenten GLU4-Transportvesikeln beeigt.(2)Ein细胞骨架-assoziertes Signal Protein Mit in ProteinKinase AKT，Einem Schlüsselm in Insulin Signal Transcrip，体外和体内实验及抑制脂肪细胞胰岛素刺激因子GLUT4转导。DAS ZIELL DES BANTRANGTEN PREJEKTS ist die Aufklärung der Spezifischen Funktionen Dieser Proteine im GLUT4-Reccling duch zellulären基因敲除和表达显性干扰因子Mutanten in Adipocyten