Sortierung des insulinregulierten Glucosetransporters GLUT4 durch Adaptorproteine

葡萄糖转运蛋白（glut4 - glucestransportprotein, glut4 - glucestransportprotein, glut4 - transloation, glut4 - transloation）的翻译。Die proximalen Schnittstellen zwischen der insulinmittelten信号转导和胞外糖von GLUT4-Vesikeln sind bisher weitgehend unbekannt， ebenso wie der Mechanismus der intrazellulären Sortierung der Transporter （Targeting）。Durch - two - hybridscreen - iner cdna bank of Adipocyten wurden in Vorarbeiten zz2 .候选蛋白鉴定，在信号转导中死亡。(1)利用异源四聚体适应蛋白（APs）结合<s:1> ber - 3 μ -Adaptin - 1直接与GLUT4的n -末端序列结合，在体内分析GLUT4- mutanten的结合缺陷和GLUT4- transportvesikeln - 1的Generierung。(2) in - cytoskeleton - assziiertes信号蛋白- interagert - mit - Proteinkinase AKT， einem schl<e:1> - selsel酶- der胰岛素信号转导，体外和体内及抑制bei Überexpression die insulinmulierte glut4在脂肪细胞中的转位。Das Ziel des beantragten projects ist die Aufklärung der spezifischen GLUT4-Recycling durch zellulären敲除和表达脂肪细胞显性干扰素突变体。

Die Regulation der insulinstimulierten Glucosetransportaktivität in Fett- und Muskelgewebe erfolgt über die reversible Umverteilung von GLUT4-Glucosetransportproteinen vom Zellinneren zur Plasmamembran durch gesteuerten Vesikeltransport (GLUT4-Translokation). Die proximalen Schnittstellen zwischen der insulinvermittelten Signaltransduktion und der Exocytose von GLUT4-Vesikeln sind bisher weitgehend unbekannt, ebenso wie der Mechanismus der intrazellulären Sortierung der Transporter (Targeting). Durch Two-Hybrid-Screens einer cDNA-Bank aus Adipocyten wurden in Vorarbeiten zwei Kandidatenproteine identifiziert, die in der Signaltransduktion bzw. am Targeting von GLUT4 beteiligt zu sein scheinen: (1) Heterotetramere Adaptorproteine (APs) binden über ihre µ-Adaptin Untereinheiten direkt an eine N-terminale Sequenz im GLUT4 und sind nach kinetischen Analysen von bindedefizienten GLUT4-Mutanten in vivo an der Generierung von GLUT4-Transportvesikeln beteiligt. (2) Ein Cytoskelett-assoziiertes Signalprotein interagiert mit der Proteinkinase AKT, einem Schlüsselenzym der Insulinsignaltransduktion, in vitro und in vivo und inhibiert bei Überexpression die insulinstimulierte GLUT4-Translokation in Adipocyten. Das Ziel des beantragten Projekts ist die Aufklärung der spezifischen Funktionen dieser Proteine im GLUT4-Recycling durch zellulären knock-out und Expression dominant-interferierender Mutanten in Adipocyten.