Hsp90 Blockade als therapeutischer Ansatz zur Modulation von Tumormetabolismus und -angiogenese gastrointestinaler Karzinome

在人类的生活中，新陈代谢是一种新的代谢性疾病。在厌氧菌Glykolyse ersetzt的作用下，它被称为“Warburg-Effekt”bezeichnet。中位，阳性(前癌)调节肿瘤代谢异常的肿瘤血管生成的信号转导因子-1(HIF-1)和信号转导。他说：“我不知道该怎么做，但我不能这么做。热休克蛋白90(HSP90)和信号转导(U.A.HIF-1α，HIF-2α)和信号转导(U.A.MEK，ERK，Akt)我是vvliegenden Projekt soll Daher der Effekt Der Hsp90封锁MIT klinisch einsetzbaren Geldanmycinducten auf die auf die Ausprägung des“Warburg-Effekts”in soliden，gaginalen Tumoren untersuht den。Ein weterer Schwerpenkt liegt auf der Beeflumusung Alternativer(VEGF-A Unabhängier)促血管生成因子在Tumorzellen and Stroma Durch Hsp90 hemmung中的信号传递。HSP90抑制了胃肠疾病的发生。

In humanen Karzinomen kann sich aufgrund verschiedenster Einflüsse ein „tumorspezifischer“ Metabolismus ausbilden. Insbesondere die aerobe Energiebereitstellung von Tumorzellen wird hierbei durch anaerobe Glykolyse ersetzt, was man als „Warburg-Effekt“ bezeichnet. Zentrale, positive (protumorale) Regulatoren des Tumormetabolismus aber auch der Tumorangiogenese sind Transkriptionsfaktoren wie „hypoxia-inducible factor-1“ (HIF-1) und Signaltransduktionselemente wie Akt. Aktuell sind jedoch keine klinisch einsetzbaren, spezifischen Inhibitoren für diese Faktoren vorhanden. Das Chaperon „Heat-shock protein 90“ (Hsp90) stellt einen Kofaktor für die Aktivierung verschiedener Transkriptionsfaktoren (u.a. HIF-1α, HIF-2α), Rezeptoren (u.a. IGF-IR, EGFR) und Signaltransduktionskaskaden (u.a. MEK, ERK, Akt) dar. Im vorliegenden Projekt soll daher der Effekt der Hsp90 Blockade mit klinisch einsetzbaren Geldanamycinderivaten auf die Ausprägung des „Warburg-Effekts“ in soliden, gastrointestinalen Tumoren untersucht werden. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf der Beeinflussung alternativer (VEGF-A unabhängiger) proangiogener Signalwege in Tumorzellen und Stroma durch Hsp90 Hemmung. Ziel soll die Verbesserung derDatengrundlage für den klinischen Einsatz von Hsp90 Inhibitoren bei soliden gastrointestinalen Karzinomen sein.