Regulatory mechanisms of KLK proteases from prostate

KLK2、3、4和11是一种丝氨酸蛋白酶-激肽释放酶家族成员，在前列腺癌中广泛存在，在前列腺癌中广泛存在，在KLKs中也广泛存在。前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺特异性抗原(PSA)。他说：“这是一件非常重要的事情。”他说：“这是一种非常好的治疗方法。在Userem Projekt中，我们发现了Projekt der Aktivierung和Protivierung，bspw.在ABHänGigkeit von Physiologischen Regulatoren(锌、钙)中，Glykosylierung，Sowie von Syntischen and natürlichen Inhibitoren unteruchen。他说：“这是一种错误的解释。对KLK细胞的增殖、黏附、迁移和侵袭进行了分析，并对其进行了生理学调节和侵袭。在这两个组织中，我们不能相互协调，也不能相互协调。

Vier Mitglieder der Serinprotease-Familie der kallikrein-related peptidases, KLK2, 3, 4 und 11, werden vorwiegend in der Prostata exprimiert, wo sie in die Prostataflüssigkeit sezerniert und durch proteolytische Aktivierungskaskaden aus der Zymogen-Form in aktive KLKs umgewandelt werden. Die KLKs der Prostata, vor allem KLK3 - auch als prostate-specific antigen (PSA) bekannt -, sind klinisch relevante Faktoren, vor allem für die Diagnose und das Monitoring des Prostatakarzinoms. Zudem spielen die extrazellulären KLKs bei Tumorinvasion und Metastasierung eine wichtige Rolle. Die Hemmung der enzymatischen Aktivität dieser KLKs stellt daher einen attraktiven Ansatz für die Tumortherapie dar. In unserem Projekt werden wir neben der Aktivierung auch die Regulation der proteolytischen Aktivität der Prostata-KLKs, bspw. in Abhängigkeit von physiologischen Regulatoren (Zn2+, Ca2+), ihrer Glykosylierung, sowie von synthetischen und natürlichen Inhibitoren untersuchen. Diese Ergebnisse werden wir durch röntgenkristallographische Strukturbestimmungen untermauern und interpretieren. In zellbiologischen und tierexperimentellen Untersuchungen werden wir die Effekte der Proteaseaktivität einzelner oder kombinierter KLKs auf Proliferation, Adhäsion, Migration und Invasion von Prostatakarzinomzellen analysieren, ebenfalls in Abhängigkeit der physiologischen Regulatoren und anderer Hemmstoffe. Unser Projekt nutzt wirkungsvoll Synergismen interdisziplinärer Forschung, die von der KLK-Aktivitätsregulation in Organismen bis zur atomaren Auflösung der untersuchten Proteasen reicht.