Zum epigenetischen Profil integrierter HIV-Genome bei HIV Infizierten: Korrelation mit dem Verlauf der Infektion

在超过214，400例HIV感染者中，我们仅对HIV感染者或AIDS患者的HIV基因组整合的表观遗传学机制进行了研究。在艾滋病患者艾滋病病毒感染研究所的外周血单个核细胞（PBMC）和选择性CD 4 + T细胞的研究中，我们使用了韦尔登（HAART）。这一严重的临床试验韦尔登是通过最好的临床试验来进行的。双硫代测序韦尔登法可用于HIV基因组DNA甲基化分析。用特异性抗染色质和CHIP（染色质免疫沉淀）方法对希斯顿H3和H4进行修饰的韦尔登。这项研究需要对艾滋病病毒感染、艾滋病的发展以及抗逆转录病毒疗法的疗效进行评估，并进行统计学分析。这项研究的目的是通过在HIV前病毒基因组中重新甲基化LTR区域，对长期非进展者的DNA进行研究，最好是通过对安哥拉PBMC进行实验来确定其作用和相关性。HIV基因命名的持久性和完整的HIV基因组表达的明显改变，也与治疗的结果或改进有关，表现遗传学机制也是HIV/AIDS的重要因素。

Unter den > 214.400 gespeicherten Publikationen über HIV gibt es nur wenige Untersuchungen zur Rolle epigenetischer Mechanismen an integrierten HIV Genomen direkt bei HIV Infizierten oder AIDS Patienten. In diesem Projekt sollen periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) und selektierte CD4+ T Zellen von Menschen in verschiedenen Stadien der HIV Infektion sowie von AIDS Patienten vor und während HAART (highly active antiretroviral therapy) untersucht werden. Die erforderlichen klinischen Proben werden durch bereits bestehende Zusammenarbeiten zur Verfügung gestellt. Mit Hilfe der Bisulfit Sequenzierung werden die DNA Methylierungsprofile inte-grierter HIV Genome ermittelt. Außerdem werden deren Histon H3 und H4 Modifikationen mit spezifi-schen Antikörpern und der CHIP (chromatin immune precipitation) Methode bestimmt. Die Ergebnisse dieser Studie sollen mit dem Verlauf der HIV Infektion, der Entwicklung von AIDS und dem Verlauf der antiretroviralen Therapie sowie von Therapie Resistenz korreliert und statistisch ausgewertet werden. Die Ergebnisse unserer Vorarbeiten, insbesondere die an der DNA von long-term non-progressors mit stark de novo methylierten LTR Regionen im HIV Provirus Genom, bestätigen, dass der gewählte experimentelle Ansatz an PBMCs machbar und relevant ist. Die lebenslange Persistenz von HIV Ge-nomen und die sehr stark schwankende Expression integrierter HIV Genome, insbesondere auch nach erfolgreicher oder kompromittierter Therapie, machen epigenetische Mechanismen als wichtige Faktoren auch bei HIV/AIDS sehr wahrscheinlich.