Mechanismus der transkriptionellen und epigenetischen Regulation der adipozytenspezifischen Leptin-Genexpression

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Die enorme Zunahme an Adipositas und den damit assoziierten Erkrankungen erfordert, dass wir ein besseres Verständnis entwickeln, wie der Metabolismus und insbesondere das Fettgewebe eine Reihe von homöostatischen Prozessen im Organismus reguliert. Das zuerst entdeckte Fettgewebshormon war das Leptin, welches durch das Lep-Gen fettgewebsspezifisch enkodiert wird. Leptin wirkt adipostatisch, indem es die Nahrungsaufnahme hemmt und hat eine wichtige Bedeutung für Immunfunktion, Glucose- Homöostase und Reproduktion. Therapeutisch wird Leptin in der Behandlung der Lipodystrophie und einigen genetisch bedingten Formen der Adipositas eingesetzt. Trotz der klinischen Bedeutung und dem großen Interesse in der Grundlagenforschung an Leptin ist bis heute fast nichts über die transkriptionelle Regulation der mRNA-Synthese von Leptin bekannt. In Vorarbeiten ist es gelungen, die für die fettgewebspezifische Lep-Expression verantwortlichen Großbereiche durch BAC-Transgenese und BAC-Trimming in Mäusen deutlich einzugrenzen und erste Kandidatenregionen für potentielle cis regulatorische Elemente in Adipozyten sind gefunden. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es, den Mechanismus der adipozytenspezifischen Expression des Lep-Gens zu untersuchen und daran beteiligte cis und trans-regulierende Komponenten zu identifizieren.