Mechanismen Erythropoietin-induzierter Neuroplastizität beim ischämischen Schlaganfall der Maus
Mechanismen Erythropoietin-induzierter Neuroplastizität beim ischämischen Schlaganfall der Maus
批准号:
201128620
负责人:
Professor Dr. Dirk M. Hermann
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2011
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2010-12-31 至 2015-12-31
中文摘要
促红细胞生成素(Epo)在缺血后神经功能恢复期的刺激和对锥体束成形术的诱导。这些机械师只有一般的韦尔登。正常胆固醇和高胆固醇韦尔登之间的差异是A.大脑中膜,通过载体,Epo或小肽,神经保护,不需要对8岁以下患者进行模拟,治疗和一个特定的时间。顺向和逆行追踪器韦尔登在Schlaganfalls同侧和对侧进行了研究,以重组神经元。我们的姿势,dass es unter Epo zu einer Vernebung afferenter Projektionen des motorischen Kortex kommt,die für das Sprouting kontraläsionaler Pyramidenbahn- Fasern verantwortlich ist. Im Folgenden sollen molekulare Grundlagen axonaler Plastizität analysiert韦尔登. Hierzu韦尔登(i)die Expression und Phosphorylierung membranständiger Wachstumsfaktor- Rezeptoren,(ii)die Aggregation der Rezeptoren in definiten Membrandomänen(sog.脂质筏),(iii)Aktivierung zytosolischer Rho-GTPasen,ihrer Guanin-Exchange-Faktoren und Effektoren和(iv)Expressions-Änderungen regulatorischer Proteine des Aktinzytosolischer untersucht.本文分析了Epo在Schlaganfall-Postakutphase的轴索可塑性机制及其治疗潜力。
英文摘要
Erythropoietin (Epo) stimuliert in der Postakutphase des ischämischen Schlaganfalls neurologische Funktionserholung und induziert kontraläsionale Pyramidenbahnplastizität. Die zugrundeliegenden Mechanismen sollen nun genauer charakterisiert werden. Mäuse unterschiedlichen Alters unter Normocholesterinämie und Hypercholesterinämie werden einer intraluminalen Okklusion der A. cerebri media ausgesetzt, mit Vehicle, Epo oder kleinen Peptiden, die die neuroprotektive, nicht jedoch die hämatopooietische Epo-Wirkung imitieren, therapiert und über einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen verhaltensphysiologisch untersucht. Anterograde und retrograde Tract-Tracer werden in verschiedene Hirnstrukturen ipsilateral und kontralateral des Schlaganfalls injiziert, um die Reorganisation neuronaler Fasersysteme zu studieren. Wir postulieren, dass es unter Epo zu einer Verschiebung afferenter Projektionen des motorischen Kortex kommt, die für das Sprouting kontraläsionaler Pyramidenbahn- Fasern verantwortlich ist. Im Folgenden sollen molekulare Grundlagen axonaler Plastizität analysiert werden. Hierzu werden (i) die Expression und Phosphorylierung membranständiger Wachstumsfaktor- Rezeptoren, (ii) die Aggregation der Rezeptoren in definierten Membrandomänen (sog. Lipid rafts), (iii) die Aktivierung zytosolischer Rho-GTPasen, ihrer Guanin-Exchange-Faktoren und Effektoren und (iv) Expressions-Änderungen regulatorischer Proteine des Aktinzytoskeletts untersucht. Ziel dieses Antrags ist die Analyse grundlegender Mechanismen axonaler Plastizität und die Charakterisierung des therapeutischen Potentials von Epo in der Schlaganfall-Postakutphase.
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DOI:
10.1177/0271678x16648971
发表时间:
2017-03
期刊:
Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism
影响因子:
6.3
作者:
[Ya-Chao Wang;E. Sanchez-Mendoza;T. Doeppner;D. Hermann]
通讯作者:
Ya-Chao Wang;E. Sanchez-Mendoza;T. Doeppner;D. Hermann
DOI:
10.1007/s00401-014-1355-2
发表时间:
2015-02-01
期刊:
ACTA NEUROPATHOLOGICA
影响因子:
12.7
作者:
[Neumann, Jens, Riek-Burchardt, Monika, Gunzer, Matthias]
通讯作者:
Gunzer, Matthias
DOI:
10.1016/j.nbd.2015.08.018
发表时间:
2015-11-01
期刊:
NEUROBIOLOGY OF DISEASE
影响因子:
6.1
作者:
[Hermann, Dirk M., Zechariah, Anil, Doeppner, Thorsten R.]
通讯作者:
Doeppner, Thorsten R.
DOI:
10.1007/s00401-013-1142-5
发表时间:
2013-08-01
期刊:
ACTA NEUROPATHOLOGICA
影响因子:
12.7
作者:
[Doeppner, Thorsten R., Doehring, Maria, Michel, Uwe]
通讯作者:
Michel, Uwe
DOI:
10.1523/jneurosci.1643-16.2016
发表时间:
2016-10-12
期刊:
JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子:
5.3
作者:
[Bacigaluppi, Marco, Russo, Gianluca Luigi, Martino, Gianvito]
通讯作者:
Martino, Gianvito
共 6 条
Controlling blood-brain barrier integrity in the ischemic brain by modulating gatekeepers at the abluminal endothelial membrane
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批准号:123514717
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项目类别:Research Grants
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2009
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负责人:Professor Dr. Dirk M. Hermann
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依托单位:
海外基金