Inhibition der Fettsäuresynthas, der PI3Kinase/AKT/mTOR und der MAPKinasen in der endokrinen Hepatokrzinogenese bei Ratten

在糖尿病大鼠中进行胰蛋白酶肝内移植后，早期肝细胞瘤形成，这种肝细胞瘤在单细胞肝细胞癌中的作用很小。Tiermodell是一种类似于糖尿病或其他代谢综合征的人肝致癌物。Im Tiermodell liegt der Karzinogenese ein gestörter Metabolismus und eine deregulierte intrazelluläre Signaltransduktion der Leberzellen zu Grunde，die primär durch einen frestigen Hyperinsulinismus ausgelöst韦尔登。通过对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶AKT/mTOR信号通路的研究，发现通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶AKT/mTOR信号通路可以诱导产生脂质的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶AKT/mTOR，从而通过磷脂酰肌醇3激酶Fettsäuresynthase的激活来实现分子水平的调节。这种机制也存在于人类的致癌过程中。这种机制的产生是由于对人类自身的影响。kombinierten Hemmung dieser drei wesentlichen Signal- bzw.在活体内对这些模型进行组织学研究是韦尔登的。在药物学上，对新生儿的药物阻断会对新生儿的发育和分子机制产生影响。这一工程是在一个这样的时间段内进行实验的基础，带有地下管道。Eindämmung der Karzinomentstehung.

Nach niedrig-dosierter intrahepatischer Transplantation von Pankreasinseln in diabetischen Ratten entstehen hepatozelluläre Präneoplasien, die sich schrittweise innerhalb von Monaten zu hepatozellulären Karzinomen weiterentwickeln. Dieses Tiermodell besitzt Analogien zur Hepatokarzinogenese des Menschen als Folge eines Diabetes mellitus oder des sogenannten metabolischen Syndroms. Im Tiermodell liegt der Karzinogenese ein gestörter Metabolismus und eine deregulierte intrazelluläre Signaltransduktion der Leberzellen zu Grunde, die primär durch einen langfristigen Hyperinsulinismus ausgelöst werden. Auffällige molekulare Veränderungen waren eine dauerhafte Aktivierung der MAPKinasen, des Signalweges über die PI3Kinase/Proteinkinase AKT/mTOR sowie die Induktion des sogenannten lipogenen Phänotyps, gekennzeichnet durch die Überaktivierung des Schlüsselenzyms Fettsäuresynthase. Ähnliche Mechanismen sind auch in der humanen Karzinogenese beschrieben.In diesem Vorhaben soll der Einfluss der selektiven bzw. kombinierten Hemmung dieser drei wesentlichen Signal- bzw. Stoffwechselwege auf die Tumorenstehung innerhalb dieses Tiermodells in vivo untersucht werden. Nach pharmakologischer Blockade der jeweiligen Schlüsselmediatoren wird der Effekt auf die Bildung der Präneoplasien und die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen untersucht. Diese Ergebnisse dienen als Grundlage zur möglichen Fortführung des Experimentes in einem Langzeitversuch, mit dem Ziel der Unterdrückung bzw. Eindämmung der Karzinomentstehung.