Molecular mechanisms of cancer resistance against anti-angiogenic therapy

VEGF-Signalwegs抑制剂在临床肿瘤学中的抗血管生成作用。所有适应肿瘤的抗血管生成治疗策略，因此抗血管生成和抗血管生成治疗仅限于过渡性自然。新的实验表明，诱导入侵和转移的主要因素是抵抗力。抗血管生成抵抗力的作用机制更好。我们的中试研究证实了上皮间质转化（EMT）的低氧激活因子ZEB 2是抗血管生成剂鉴定的胶质细胞侵袭的调控机制。该项目旨在通过分子水平的提高和功能的调节来诱导抗血管基因肿瘤治疗的耐药性。我们计划通过缺氧和信号传导来调节ZEB 1/2，缺氧、ZEB 1/2和侵袭/转移。韦尔登认为，我们可以通过体外和体内肿瘤模型中的抗血管生成作用来调节ZEB 1/2和ZEB 1/2信号在诱导侵袭和转移中的作用。在抗血管生成和新的Zielstrukturen识别的抵抗力增强机制中，我们发现了一个独特的解决方案，该方案旨在消除抵抗力。

Der Einsatz von Inhibitoren des VEGF-Signalwegs zur Anti-Angiogenese ist in klinischen onkologischen Studien gut validiert. Allerdings adaptieren sich Tumore an anti-angiogene Therapiestrategien, so daß die Antitumoreffekte und Überlebensvorteile häufig nur von transienter Natur sind. Neue experimentelle Befunde legen nahe, daß die Induktion von Invasion und Metastasierung wichtige Komponenten dieser evasiven Resistenzantwort sind. Über die funktionellen Mechanismen der anti-angiogenen Resistenz ist bisher wenig bekannt. Unsere Pilotstudien haben die hypoxische Aktivierung des EMT (epithelialmesenchymal transition) Faktors ZEB2 als wichtigen Mechanismus in der Steuerung von Invasion in Gliomen nach Anti-Angiogenese identifiziert. Das Ziel des Projekts ist daher die Aufklärung des molekularen und funktionellen Wechselspiels zwischen Hypoxie Signalwegen und EMT Regulatoren in der Induktion der evasiven Resistenz auf anti-angiogene Tumortherapien. Wir planen die Regulation von ZEB1/2 durch Hypoxie zu untersuchen und die Signalwege aufzuklären, die Hypoxie, ZEB1/2 und Invasion/Metastasierung verbinden. Vor allem werden wir die Rolle von ZEB1/2 und ZEB1/2 regulierter Signalwege in der Induktion von Invasion und Metastasierung nach Anti-Angiogenese in einer Reihe von in vitro und in vivo Tumormodellen untersuchen. Unsere Studien sollen wichtige Einblicke in die Mechanismen der Resistenzentwicklung auf Anti-Angiogenese geben und neue Zielstrukturen identifizieren, um der evasiven Resistenz entgegenzuwirken.