Struktur-/Funktionsanalyse Faktor H/FHL-1 bindender Moleküle von Lyme Borreliose und Rückfallfieber Spirochäten

伯氏疏螺旋体和Hermsii疏螺旋体，Bindenüber Oberflächenprotin，sog.补体调节剂获得表面蛋白(CRASP)，WirtsSpezifische KomplementInhioren，Faktor H and/Oder FHL-1，and könnenüber diesen？Escape？-Machismus der angeborenen免疫abwehr entgeen。Burgdorferi Stämme出自原始的Oberfläche bis zu f fünf verschiedene CRASPs，die verschiedenen ProteinFamily en Angehören.CRASP-1在德国Zecke和im Säugerwirt中使用von komplementen抵抗B.burgdorferi Stämmen während des Infektionszyclus in der Zecke and im IMäugerwirt exmiert.Kürzlich konnten wir die tom are Strukturdes Faktor H/FHL-1结合的BbCRASP-1蛋白Aufklären。BbCRASP-1同源二聚体的结构与蛋白质的关系。在此之前，请注意图2所示的是：Aus einkette bildet einen helikalen？lolliop？(图2)BbCRASP-1 Bietet Somit eine Neue Zielstrukut für die Entwickroup Prevenlaktischer and Treateutischer Treieansätze.Das Ziel发布了Projektes is es，weitere Faktor H/FHL-1 bindende Proteine von Human病原体B.burgdorferi Sense u Lato Spezies zu Kristallisieren and ihre Bindungsdonäne zu Charakterisieren。WEITERHIN Sollen vergleichende Analysen等MIT Faktor H/FHL-1 Bindenden Strukturen von Rück Fall fieber Spirochäten d dchgefüHRT Werden，die kürzlich von n s Mittels Affinitäts印迹Analysen身份识别已完成。MIT Hilfe von Expressings der verschiedenen Rück fall fieber Spirochäten(B.parkeri，B.hermsii，B.recrentis and B.duttonii)Sollen die entsprechenden Faktor H/FHL-1 Bindenden Proteine(FHB)kLoniert and charakterisiert wden.De Strukturelle Aufklärung von CRASP/FHB Molekülen Verwandter Borrelen soll dazu beitragen，den molekularen机械师der Komplementen抑制病原体MikroOrganman aufzuklären。在Verwendung von CRASP von CRASP和Verwendung von CRASP-Defizienten Soll De De Rolle Der Faktor H/FHL-1 Bindenden Moleküle be der Persistenz des Erregers，Sowie der Pathgenese和Protektion aufgeklärt下，详细研究了动物和动物保护中的Molekülen im Verlaf的表达。我是Zusammenang MIT unseren früheren Erkenntnissen sind wir Davonüberzeugt，dass die ergebnisse dieser Untersuhugen zur Entwickung von Impfstoffen gegen lyme Borreliose and Rück ffieber beitragen könnnen.

Die Erreger der Lyme Borreliose und die Rückfallfieber-Spirochäten, Borrelia burgdorferi und Borrelia hermsii, binden über Oberflächenproteine, sog. ¿complement regulator acquiring surface proteins¿ (CRASP), wirtsspezifische Komplementinhibitoren, Faktor H und/oder FHL-1, und können über diesen ¿Escape¿-Mechanismus der angeborenen Immunabwehr entgehen. Komplementresistente B. burgdorferi Stämme exprimieren auf ihrer Oberfläche bis zu fünf verschiedene CRASPs, die verschiedenen Proteinfamilien angehören. CRASP-1 wird von komplementresistenten B. burgdorferi Stämmen während des Infektionszyklus in der Zecke und im Säugerwirt exprimiert. Kürzlich konnten wir die atomare Struktur des Faktor H/FHL-1 bindenden BbCRASP-1 Proteins aufklären. Die Struktur des BbCRASP-1 Homodimers weist eine bisher unbekannte Proteinfaltung auf. Jede Proteinkette bildet einen helikalen ¿lollipop¿, bestehend aus einen pyramidalem Mittelstück mit einer langen, aus dem Zentrum herausragenden, Stiel-ähnlichen Helix (siehe auch Fig. 2). BbCRASP-1 bietet somit eine neue Zielstruktur für die Entwicklung prophylaktischer und therapeutischer Therapieansätze. Das Ziel unseres Projektes ist es, weitere Faktor H/FHL-1 bindende Proteine von humanpathogenen B. burgdorferi sensu lato Spezies zu kristallisieren und ihre Bindungsdomäne zu charakterisieren. Weiterhin sollen vergleichende Analysen auch mit Faktor H/FHL-1 bindenden Strukturen von Rückfallfieber Spirochäten durchgeführt werden, die kürzlich von uns mittels Affinitätsblot Analysen identifiziert werden konnten. Mit Hilfe von Expressionsgenbanken der verschiedenen Rückfallfieber Spirochäten (B. parkeri, B. hermsii, B. recurrentis und B. duttonii) sollen die entsprechenden Faktor H/FHL-1 bindenden Proteine (Fhb) kloniert und charakterisiert werden. Die strukturelle Aufklärung von CRASP/Fhb Molekülen verwandter Borrelien soll dazu beitragen, den molekularen Mechanismen der Komplementinhibition durch pathogene Mikroorganismen aufzuklären. Über detaillierte Studien zur bakteriellen Expression von CRASP Molekülen im Verlauf der Zoonose und unter Verwendung von CRASP-defizienten Borrelia Mutanten soll die Rolle der Faktor H/FHL-1 bindenden Moleküle bei der Persistenz des Erregers, sowie der Pathogenese und Protektion aufgeklärt werden. Im Zusammenhang mit unseren früheren Erkenntnissen sind wir davon überzeugt, dass die Ergebnisse dieser Untersuchungen zur Entwicklung von Impfstoffen gegen die Lyme Borreliose und Rückfallfieber beitragen können.