Identifizierung und Struktur/Funktionsanalyse der Protein-Nitrierung in eosinophilen Granulozyten und in chronisch entzündetem murinem und humanem Lungengewebe durch hochauflösende Proteomanalyse

氧化亚硝酸盐酪氨酸在蛋白质和生物化学中的应用。硝基酪氨酸- modifizierungen wurden bisher vor allem mit Antikörpern gegen 3-硝基酪氨酸（3-Nitrotyrosin）免疫组织学研究在哮喘、支气管和Mukoviszidose患者（同义：cystische Fibröse， CF） nachgewiesen。3-硝基酪氨酸阳性蛋白的结构特征及其机理研究Erklärung [j]。用质谱法测定小鼠和人嗜酸性粒细胞中3- nt修饰蛋白的含量hochauflösenderIm vorliegenden Vorhaben sollen 3- nt阳性蛋白与支气管哮喘慢性发作entisch entz<e:1> nlicher患者分离，mittels 2d - elektrophse augetrent和mittels hochauflösender质谱分析蛋白分析aufgeklärt werden， um somit einzelne spezifische nt - modifizierungsstelen特征分析。研究结果表明：3- nt修饰蛋白在体内酶促生长中的作用。【关键词】FTICR-MS（傅里叶变换-离子共振-质谱）；[8][1]氧化蛋白修饰的研究进展[d]：氧化蛋白修饰的研究进展[d]：氧化蛋白修饰的研究进展[d]：氧化蛋白修饰的研究进展[d]：氧化蛋白修饰的研究进展[d]：氧化蛋白修饰的研究进展[d]：氧化蛋白修饰的研究进展

Oxidativ nitrierte Tyrosinreste in Proteinen werden als biochemische Marker chronischer Lungenentzündungen angesehen. Nitrotyrosin-Modifizierungen wurden bisher vor allem mit Antikörpern gegen 3-Nitrotyrosin (3-Nitrotyrosin) immunhistologisch im Lungengewebe von Patienten mit Asthma bronchiale und Mukoviszidose (synonym: cystische Fibröse, CF) nachgewiesen. Eine Charakterisierung der 3-Nitrotyrosin-positiven Proteine steht bisher ebenso aus wie eine mechanistische Erklärung ihrer Bildung. Wir konnten vor kurzem erstmals 3-NT-modifizierte Proteine in murinen und humanen eosinophilen Granulocyten mittels hochauflösender Massenspektrometrie identifizieren. Im vorliegenden Vorhaben sollen 3-NT-positive Proteine aus Bronchiallavagen chronisch entzündlicher Patienten isoliert, mittels 2D-Elektrophorese aufgetrennt und mittels hochauflösender massenspektrometrischer Proteomanalyse aufgeklärt werden, um somit einzelne spezifische NT-Modifizierungsstellen zu charakterisieren. Ferner soll untersucht werden, ob 3- NT-Modifikationen in Proteinen in vivo enzymatisch oder über die Bildung von Peroxynitrit entstehen. Als Schlüsselmethode zur Identifizierung von modifizierten Proteinen wird die hochauflösende Fouriertransform-Ionencyclotronresonanz-Massenspektrometrie (FTICR-MS) herangezogen. Durch die Identifizierung spezifischer oxidativen Protein-Modifizierungen soll das Vorhaben einen wesentlichen Beitrag für die Entwicklung molekularer Diagnostik-Methoden, Verlaufskontrolle und Therapie chronisch-entzündlicher Erkrankungen liefern.