Tetrazyklin- induzierbare, Proliferations- regulierende Gene zur Etablierung und Funktionsanalyse langzeitig wachsender hämatopoietischer Progenitorzelllinien

四环素诱导的增殖调节基因,用于长期生长的造血祖细胞系的建立和功能分析

基本信息

项目摘要

Der Zellzyklus von hämato-lymphopoietischen Stamm- und Progenitorzelien wird durch multiple Liganden-Rezeptor-Interaktionen mit einer Mikroumgebung von Stromazellen kontrolliert. Das hier beantragte Forschungsvorhaben soll Proliferations-induzierende Gene identifizieren, die stromabwärts von solchen Rezeptoren multiple, vielleicht kooperierende Signale transduzieren und Genexpression kontrollieren, und mit deren transgenetischer Expression langzeitig wachsende hämatopoietische Progenitorzelllinien etabliert werden sollen. Zuerst sollen solche Gene in cDNA Banken von murinen Stromazell-IL7-abhängige PräBIZellen identifiziert werden. Als Beweis der Durchführbarkeit einer solchen Gensuche haben wir gefunden, dass retroviral-übertragene, Tetrazyklin-kontrollierte Expression des in PräBIZellen aktiven Proto-onkogen c-myc ein IL7-unabhängiges Überleben bewirkt, während die Ko-expression eines zweiten Protoonkogen, pim-1, eine IL7-und Stromazell-unabhängige Proliferation induziert. Also sollte eine Genom-weite Suche nach Proliferations-induzierenden Genen möglich sein. Dafür sollen PräBI-Zellen mit retroviralen, Tetrazyklin-induzierbaren PräB-Zell-cDNA-Genbanken transfiziert, und unter Liganden-limitierenden oder -unabhängigen Kulturbedingungen für Wachstum selektioniert und aus diesen die Proliferationsinduzierenden Gene charakterisiert werden. Mit dieser Methodik sollen anschließend Proliferations- induzierende Gene in anderen, später auch in menschlichen hämatolymphopoietischen Progenitoren identifiziert werden. Diese Studien versprechen einen tieferen Einblick in die molekularen und zellulären Kontrollen der Hämato-lymphopoiese, und ihre möglichen Potenzen für die Bildung von Tumoren.
derzellzyklus von hämato-lymphopoietischen Stamm- and progenorzelien wdurch multiliganden - rezeptor - interaktionen mitiner Mikroumgebung von stromazelloncontrol [m]。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Banken von murinen Stromazell-IL7-abhängige PräBIZellen cDNA中Zuerst sollen solche基因的鉴定[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [1] [1] [1] [1] [4] [1] [1] [4] [1] [1]同时也完成了eine genome -weite such ach proliferation - industrierenden Genen möglich sein。dafrsollen PräBI-Zellen mit retroviralen, Tetrazyklin-induzierbaren PräB-Zell-cDNA-Genbanken transfiziert, und unter liganden - limititierenden oder -unabhängigen Kulturbedingungen f<e:1> r Wachstum selektioniert and aus diesen die Proliferationsinduzierenden基因特性分析。遗传方法:繁殖-幼体的诱导基因,später幼体的诱导基因hämatolymphopoietischen幼体的祖细胞鉴定。肿瘤分子学与zellulären控制学与Hämato-lymphopoiese,与möglichen潜能学与<e:1>肿瘤的建立。

项目成果

期刊论文数量(12)
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专利数量(0)
Ectopic Runx1 Expression Rescues Tal-1-Deficiency in the Generation of Primitive and Definitive Hematopoiesis
异位 Runx1 表达可挽救原始造血和定形造血生成过程中的 Tal-1 缺陷
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0070116
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Tornack J;Seiler K;Grützkau A;Grün JR;Onodera M;Melchers F;Tsuneto M
  • 通讯作者:
    Tsuneto M
Reprogramming to iPS cells and their subsequent hematopoietic differentiation is more efficient from MEFs than from preB cells.
MEF 重编程 iPS 细胞及其随后的造血分化比前 B 细胞更有效
  • DOI:
    10.1016/j.imlet.2012.01.012
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Reimer A;Seiler K;Tornack J;Tsuneto M;Melchers F
  • 通讯作者:
    Melchers F
Pim1 and Myc reversibly transform murine precursor B lymphocytes but not mature B lymphocytes
  • DOI:
    10.1002/eji.201141987
  • 发表时间:
    2012-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Bouquet, Corinne;Melchers, Fritz
  • 通讯作者:
    Melchers, Fritz
The Basel Institute for Immunology.
巴塞尔免疫学研究所
  • DOI:
    10.1146/annurev-immunol-020711-074912
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    29.7
  • 作者:
    Melchers F
  • 通讯作者:
    Melchers F
B‐Cell Progenitors and Precursors Change Their Microenvironment in Fetal Liver During Early Development
BâCell 祖细胞和前体在早期发育过程中改变胎儿肝脏中的微环境
  • DOI:
    10.1002/stem.1421
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Tsuneto M;Tokoyoda K;Kajikhina E;Hauser AE;Hara T;Tani-Ichi S;Ikuta K;Melchers F
  • 通讯作者:
    Melchers F
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