Spike proteins of influenza virus modulate the endosomal pH and their pH stability: Mechanisms for optimized delivery of the viral genome

一种韦尔登在基因组中被内吞酶激活，基因组中的内吞酶与内吞酶膜融合。这种融合必须有一个合理的时间点，因为病毒基因在细胞中的作用是巨大的。我们将继续进行融合，以降低发酵液中基因降解的风险。Bei zu später Fusion würde das Virus Gefahr劳芬，在Lysosom zerstört zu韦尔登。从这个Gründen开始，我们必须进行本地化和融合优化的时间点。病毒中的Spikeproteine蛋白质的包被会产生一种类似的蛋白质，其胞内体的pH值是正常的。Dies verzögert die Azidifizierung des Endosomes und damit die Fusion von Virus- mit Endosommembran，was einen Vorteil für das Virus darstellt.我们将韦尔登的观点和观点结合起来，在这一点上，我们将看到一种新的观点。Eine Combination mit pH sensitiven Fluorophoren erlaubt es uns die pH Veränderungen von einzelnen Endosomen zu studieren.此外，韦尔登我们将通过感染和再生产试验对融合术进行研究。在一个模型中，数据被广泛使用，因为它会导致病毒突变或药物突变。这位韦尔登将进行一项实验，帮助患者恢复活力并进行抑制研究。

Einige behüllte Viren werden über Endozytose in die Zelle aufgenommen und müssen, um ihr Genom freizusetzen, ihre eigene Hülle mit der endosomalen Membran fusionieren. Diese Fusion muss zum richtigen Zeitpunkt erfolgen, damit das virale Genom erfolgreich in den Zellkern gelangt. Wird die Fusion zu früh ausgelöst, erhöht das das Risiko der Genomdegradierung im Zytosol. Bei zu später Fusion würde das Virus Gefahr laufen, im Lysosom zerstört zu werden. Aus diesen Gründen muss die Lokalisation und der Zeitpunkt der Fusion optimiert sein. Die dicht gepackten Spikeproteine in der Virushülle bringen eine enorme Proteinmenge mit sich, die den endosomalen pH-Wert verändert. Dies verzögert die Azidifizierung des Endosoms und damit die Fusion von Virus- mit Endosommembran, was einen Vorteil für das Virus darstellt. Wir werden Fluoreszenzmikroskopie und Einzelpartikelverfolgung einsetzen, um die Dynamik von Viren in einzelnen Zellen zu untersuchen. Eine Kombination mit pH sensitiven Fluorophoren erlaubt es uns die pH Veränderungen von einzelnen Endosomen zu studieren. Weiterhin, werden wir durch Infektions- und Reproduktionestest die Einzelzellstudien der Fusion mit der Infektivität korrelieren. Die gewonnenen Daten werden in ein Model einfließen, dass es erlaubt die Konsequenzen von Virusmutationen oder den Einsatz von Medikamenten vorherzusagen. Diese Vorhersagen werden dann experimentell mit Hilfe von rekombinanten Viren und Inhibitorstudien untersucht.