Alternative Tumorsuppressionsmechanismen bei Bronchialkarzinomen

Nach heutigem Verständnis kommt es während der Entstehung und Progression nicht-kleinzelliger Bronchialkarzinome gesetzmäßig zu einer Inaktivierung sogenannter Tumorsuppressorgene.肿瘤抑制剂主要是INK 4A-和TP 53-位点的基因产物，也可通过肿瘤基因或DNS-Schädigung、Zellzyklus或凋亡调节剂激活。Entsprechend führt ein Funktionsverlust dieser Tumorsuppressoren zu deregulierter Proliferation und zu Resistenz gegenüber Tumortherapien.这种一致的机制可以使支气管肺泡癌的临床表现和治疗敏感性的变异性更小。一个更大的Ursachen hierfür kann在一个不同的放松管制的替代品Tumorsuppressoren liegen。这种发病是一个很好的实验模型，它具有潜在的肿瘤抑制基因，但不具有明显的支气管癌的特征。因此，我们可以通过韦尔登的分子和细胞识别来研究肿瘤抑制机制，并通过体外和体内研究来研究肺癌的病理生理学基础，如增殖、转移和治疗敏感性。该项目重点关注基因RASSF 1A，一种增强Zellzyklusregulator，WWOX，一种möglicherweise propylotische Oxidoreduktase，和Beclinl，一种Makroautophagie的调节剂。三种基因的作用机制的研究表明，通过系统和功能的基础分析，可以有效地验证治疗干预的可能性，从而分析非小细胞支气管癌韦尔登的肿瘤抑制机制。

Nach heutigem Verständnis kommt es während der Entstehung und Progression nicht-kleinzelliger Bronchialkarzinome gesetzmäßig zu einer Inaktivierung sogenannter Tumorsuppressorgene. Wichtige Tumorsuppressoren sind hierbei die Genprodukte der INK4A- und TP53-Loci, welche, nach Aktivierung durch Onkogene oder DNS-Schädigung, Zellzyklus oder Apoptose regulieren. Entsprechend führt ein Funktionsverlust dieser Tumorsuppressoren zu deregulierter Proliferation und zu Resistenz gegenüber Tumortherapien. Diesen uniformen Mechanismen steht jedoch eine hohe Variabilität des klinischen Verlaufs und der Therapiesensitivität nicht-kleinzelliger Bronchialkarzinome gegenüber. Eine der möglichen Ursachen hierfür kann in einer differentiellen Deregulation alternativer Tumorsuppressoren liegen. Ziel dieses Antrages ist daher, experimentelle Modelle zur funktionellen Charakterisierung potentieller Tumorsuppressorgene bei nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen zu etablieren. Damit soll einerseits der tumorsuppressive Mechanismus der jeweiligen Genprodukte auf zellulärer und molekularer Ebene identifiziert werden; andererseits wird deren mögliche pathophysiologische Bedeutung in Bezug auf Überleben, Proliferation, Metastasierung und Therapiesensitivität nicht-kleinzelliger Bronchialkarzinome in vitro und in vivo untersucht. Das Projekt fokussiert zunächst auf die Gene RASSF1A, ein potentieller Zellzyklusregulator, WWOX, eine möglicherweise proapoptotische Oxidoreduktase, und Beclinl, ein Regulator der Makroautophagie. Neben der Untersuchung des Wirkmechanismus dieser drei Gene sowie deren Validierung als potentielle Ziele für therapeutische Interventionen soll hierbei die Grundlage für eine systematische und umfassende funktionelle Analyse alternativer Tumorsuppressionsmechanismen bei nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen geschaffen werden.