Alternative Tumorsuppressionsmechanismen bei Bronchialkarzinomen - Molekulare Charakterisierung und Möglichkeiten der therapeutischen Modulation

支气管癌的替代肿瘤抑制机制 - 分子特征和治疗调节的可能性

• 批准号: 36411884
• 负责人: Professor Dr. Martin Schuler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin (Tumorforschung)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36411884?language=en
• 关键词: Alternative; Tumorsuppressionsmechanismen; bei; Bronchialkarzinomen; Molekulare

Nach heutigem Verständnis kommt es während der Entstehung und Progression nicht-kleinzelliger Bronchialkarzinome regelmäßig zu einer Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen. Wichtige Tumorsuppressoren sind hierbei die Genprodukte der INK4A- und TP53-Loci, welche, nach Aktivierung durch Onkogene oder DNS-Schädigung, Zellzyklusarrest, DNS-Reparatur oder Apoptose regulieren. Entsprechend führt ein Funktionsverlust dieser Tumorsuppressoren zu dereguliertem Wachstum und zu Resistenz gegenüber Tumortherapien. Diesen uniformen Mechanismen steht jedoch eine hohe Variabilität des klinischen Verlaufs und der Therapiesensitivität nicht-kleinzelliger Bronchialkarzinome gegenüber. Eine der möglichen Ursachen hierfür kann in einer differentiellen Deregulation alternativer Tumorsuppressoren liegen. Ziel dieses Teilprojektes ist daher, experimentelle Modelle zur funktionellen Charakterisierung potentieller Tumorsuppressorgene bei nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen zu etablieren. Damit soll einerseits der tumorsuppressive Mechanismus der jeweiligen Genprodukte auf zellulärer und molekularer Ebene identifiziert werden; andererseits wird deren mögliche pathophysiologische Bedeutung in Bezug auf Überleben, Proliferation, Metastasierung und Therapiesensitivität nicht-kleinzelliger Bronchialkarzinome in vitro und in vivo untersucht. Das Projekt fokussiert zunächst auf die Gene RASSF1A, ein potentieller Zellzyklusregulator, und BECN1, einen Regulator der Makroautophagie. Neben der Untersuchung des Wirkmechanismus der jeweiligen Genprodukte sowie deren Funktion im Kontext von DNS-Schädigung und –Reparatur soll hiermit beispielhaft die Grundlage für eine systematische und umfassende Identifikation alternativer Tumorsuppressionsmechanismen bei nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen geschaffen werden.

他说：“这是一件非常重要的事情，因为这是一件非常重要的事情。Wichtige Tumor Suppressoren Sind Hibebey De Genprodukte der Ink4a-und TP53-Loci，well che，nach Aktivierung dch ch Onkogene oder Dch Schädigung，Zellzykulus Artral，Dns-Reparatur oder Aoptose Regieren.这是一种非常好的治疗方法，它的作用是抑制肿瘤的产生和发展。[中英文摘要][晓雨-0920交稿]Bronchialkarzinome gegenüber是一名整齐划一的技工。我们不同的是，放松管制的另一种选择是抑制经济增长。他说：“这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情。其肿瘤抑制机制与Genprodukte auf zellulärer and Molekuler Ebene cerfiziert是一致的；并在Bezug aufäberleben、体外和体内的增殖、转移和治疗敏感性研究中发现了其病理生理学。Das Projekt fokussiert zunächst auf die gene RASSF1A，EIN电位子Zellzykulus调节器，和BECN1，Einen调节器der Makroautophagie。从系统的角度看，这是一项系统化的工作，也是一项重要的工作。