Einsatz immunstimulatorischer Oligonukleotide im enteralen Immunsystem

Kurze synthetische Nukleinsäuren，sog.寡核苷酸，可用于韦尔登，以模拟病毒感染并破坏免疫系统。对寡核苷酸的免疫学研究包括对RNA的TLR 7和TLR 8以及对DNA的TLR 9。Neben unseren früheren Arbeiten über die Aktivierung von humanem TLR9 gelang uns kürzlich die Identifizierung eines RNA-Motivs für die Aktivierung von TLR7（Nat Med 2005）.这些肿瘤是TLR 7、TLR 8和TLR 9在肠道免疫系统中的生理和病理生理基础。本研究发现了两种肠免疫系统的疾病：i）术后局部肠破裂和免疫反应的病理生理学; ii）对肠内出血的描述。转基因Mäusen和遗传学操纵Zelllinien通过对肿瘤的研究韦尔登，可以了解术后病理生理学对肿瘤的影响，并解决肠内免疫刺激剂寡核苷酸的治疗问题，以用于结肠癌的免疫治疗。

Kurze synthetische Nukleinsäuren, sog. Oligonukleotiden, können eingesetzt werden, um das Vorliegen einer Virusinfektion zu imitieren und damit das Immunsystem in Richtung einer antiviralen Immunantwort zu trimmen. Die für die immunologische Erkennung von Oligonukleotiden verantwortlichen Rezeptoren sind TLR7 und TLR8 für RNA und TLR9 für DNA. Neben unseren früheren Arbeiten über die Aktivierung von humanem TLR9 gelang uns kürzlich die Identifizierung eines RNA-Motivs für die Aktivierung von TLR7 (Nat Med 2005). Ziel dieses Teilprojektes ist es, die physiologische und pathophysiologische Bedeutung von TLR7, TLR8 und TLR9 im enteralen Immunsystem zu erarbeiten. Besondere Berücksichtigung finden dabei zwei Besonderheiten des enteralen Immunsystems: i) die postoperative Pathophysiologie mit lokaler Entzündungsreaktion und Darmatonie; und ii) die Exposition von Darmepithelzellen gegenüber kommensalen Bakterien im Darmlumen. Die an transgenen Mäusen und genetisch manipulierten Zelllinien durchgeführten Untersuchungen werden das Verständnis der postoperativen Pathophysiologie um den Aspekt der Nukleinsäureerkennung erweitern, und sollen eine therapeutische Anwendung von immunstimulatorischen Oligonukleotiden im Intestinum ermöglichen, insbesondere zur Immuntherapie des Kolonkarzinoms.