Molekulare Grundlagen der Erkennung immunstimulatorischer DNA

免疫刺激性 DNA 识别的分子基础

• 批准号: 5426120
• 负责人: Professor Dr. Simon Rothenfußer
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5426120?language=en
• 关键词: Molekulare; Grundlagen; der; Erkennung; immunstimulatorischer

Mikrobielle DNA wird vom Immunsystem an Hand unmethylierter Sequenzmuster, sogenannter CpG-Motive, von chromosomaler eigener DNA unterschieden und durch den endosomal exprimierten Toll-like Rezeptor 9 (TLR9) als Merkmal einer intrazellulären Infektion wahrgenommen. Dies löst eine Th-1 gerichtete Aktivierung des Immunsystems aus. Synthetische Oligodesoxynukleotide, die CpG-Motive enthalten (CpG ODN), imitieren die Wirkung mikrobieller DNA und lassen sich therapeutisch zur Immunstimulation einsetzen. Zwei Klassen von CpG ODN (CpG-A, CpG-B) unterscheiden sich in ihrem Aktivierungsmuster, das sie in den TLR9-tragenden B-Zellen und plasmazytoiden dendritischen Zellen (PDC), den primären Zielzellen von CpG-Motiv-enthaltender DNA beim Menschen hervorrufen. Die Mechanismen und Signalwege, über die verschiedene TLR9-Liganden eine unterschiedliche Antwort in ihren Zielzellen auslösen, sind jedoch bisher nicht verstanden. Mit Hilfe verschiedener TLR9-Liganden soll untersucht werden, welche Rolle der Ort der Ligand-Rezeptor-Interaktion und der Grad der Rezeptorvernetzung für die Auslösung des TLR9-Signals spielt, welche Adaptermoleküle und Ko-Rezeptoren für die Weiterleitung des Signals verwendet werden und welche Signalwege vom TLR9 zur Induktion von IFN-a/-b führen. Diese Fragen sollen zunächst in TLR9-exprimierenden Zellinien untersucht und die Ergebnisse in einem zweiten Schritt in nativen humanen B-Zellen und PDC überprüft werden. Das Projekt soll damit Grundlagen schaffen für den gezielten therapeutischen Einsatz unterschiedlicher TLR9-Liganden.

免疫系统中的微小DNA通过人工非甲基化测序、CpG基序分析、染色体特征DNA测序和内体表达Toll样受体9（TLR 9）作为细胞内感染的标志物。最后一个Th-1免疫系统激活剂。人工合成的寡脱氧核苷酸，即CpG基序寡核苷酸（CpG ODN），模拟大肠杆菌的DNA，具有免疫刺激作用。两种CpG ODN（CpG-A，CpG-B）的介导作用均在TLR 9介导的B-Zellen和树突状Zellen（PDC）中进行，而CpG-基序介导的DNA介导的Zelzellen则是人类的第一选择。机械和信号线，以及在它们的Zielzellen中的一个非常复杂的TLR 9-Liganden Antwort，都是不正确的。Mit Hilfe验证了TLR 9-Liganden soll untersucht韦尔登，以及用于TLR 9-Signals spielt的配体-受体-相互作用和受体相互作用的梯度，以及用于信号转导的适配器分子和Ko-Rezeptoren für die Weiterleitung des Signals verwendet韦尔登和来自TLR 9的信号转导以诱导IFN-a/-B führen。该片段在TLR 9-exclusionerenden Zellinien untersucht中执行，并在天然人B-Zellen和PDC überprüft韦尔登中的两个Schritt中执行。Das Projekt soll damit Grundlagen schaffen für den gezielten therapeutischen Einterior unterior edlicher TLR9-Liganden.