DNA-methyltransferase 1 (DNMT1) activity in regulation of hematopoietic stem and progenitor cells

在孤立的Fortschritte，Charakterisierung and gezielten Manipment von Stamm-und Vorläuferzellen stellt das hämatopoestsche system ein Idediales Model zur Untersuung von grundLegenden Abläufen in der Zellentwickump dar.机修工，以及他们的工作，都是由他们自己控制的，他们的关系也是如此。这句话的意思是：“我不知道你的名字是什么，我不知道你的名字是什么。”Vorstellungüber是一场革命性的革命。人的青光眼很高，很蠢，很容易就会有肿瘤，而且还会有更多的恶性肿瘤。这是一种本质上的东西，它是一种机械，它是一种特殊的机械形式。观察表观遗传学的显色调节，以及DNA-甲基化，在肠道的控制中，这是一种新的功能。这是一种新的、快速的肿瘤基因检测方法。在先天突变DNA-甲基转移酶1(DNMT1)基因中，以及在DNMT1基因中的DEM Hauptenzym基因中，我们发现了一种新的脱盐基因。ALS MausModel le verwenden wir Konditionale DNMT1基因敲除和DNMT1基因缺失，以及Sowie erstmalig Generierte Tetrazyklin Induzierbare DNMT1转基因Tiere。我是在DNMT1的表达和功能的基础上，也就是自我和差异的基础上，进行了详细的研究。Darüber hinaus Sollen die von DNMT1 kontrollierten gentischen Signalwege aufgeklärt.

Durch die enormen Fortschritte in der Isolation, Charakterisierung und gezielten Manipulation von Stamm- und Vorläuferzellen stellt das hämatopoetische System ein ideales Model zur Untersuchung von grundlegenden Abläufen in der Zellentwicklung dar. Die Mechanismen, welche die Aktivitäten der frühen hämatopoetischen Zellen kontrollieren, sind mittlerweile relativ gut verstanden. Darüber hinaus hat es sich gezeigt, dass Gene, die Zellentwicklung und ¿wachstum steuern, auch maßgeblich an der Entstehung von Krebs beteiligt sind. Das zunehmende Verständnis der Biologie von Stammzellen hat vor allem auch die Vorstellung über die Entstehung von Krebs revolutioniert. Man glaubt heute, dass, ebenso wie im gesunden Gewebe, auch innerhalb eines Tumors eine maligne Hierarchie herrscht, bei dem Tumorstammzellen den Ursprung des unkontrollierten malignen Wachstums bilden. Es ist deshalb von essentieller Bedeutung, diejenigen Schlüsselmechanismen genau zu verstehen, die Stammzelleigenschaften, wie die lebenslange Fähigkeit zur Selbsterneuerung, kontrollieren. Obwohl die Rolle von epigenetischer Chromatinregulation, vor allem durch DNA-Methylierung, in der Kontrolle von Zellentwicklung bereits gut erforscht ist, ist deren Funktion innerhalb der einzelnen zellulären Differenzierungsstadien noch weitgehend ungekannt. Ein besseres Verständnis darüber ist von vitalem Interesse auch für die Krebsmedizin, da fast alle Tumor veränderte DNA-Methylierungsmuster aufweisen. Wir beabsichtigen deshalb im beantragten Projekt die hämatopoetische Entwicklung in gezielt hergestellten Mausmutanten des DNA-Methyltransferase 1 (DNMT1) Genes, also dem Hauptenzym in der Katalyse von DNA-Methylierung, zu untersuchen. Als Mausmodelle verwenden wir konditionale DNMT1 knockout und DNMT1 hypomorphe Mäuse, sowie erstmalig generierte Tetrazyklin induzierbare DNMT1 transgene Tiere. Im Besonderen werden wir in diesen Mutanten den Effekt von veränderter DNMT1 Expression auf Aktivität und Funktion von hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen, wie Selbsterneuerung und Differenzierung, im Detail untersuchen. Darüber hinaus sollen die von DNMT1 kontrollierten genetischen Signalwege aufgeklärt werden.