脳梗塞前後のコンディショニングによる神経保護機序の解明と脳卒中リハビリへの応用

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本年度は、Fc receptor (Fyn)/Fyn-MBP(myelin basic protein)を介したミエリン形成やastrocyteからのNGF合成を促進する漢方薬（人参養栄湯）と運動療法の併用による機能回復促進、脳保護効果に及ぼす影響を検討した。成熟雄SDラットを用いて、６０分間の虚血再還流により中大脳動脈領域の脳梗塞を作成した。脳梗塞後１日から人参養栄湯摂取させた。運動療法はトレッドミル運動（8-15m/分、5回/週、20分/日）を実施した。4週間後に運動機能、脳内生理活性物質の動態を観察した。その結果、脳梗塞後に感覚・運動機能の低下を認めたが、人参養栄湯群や運動群で改善を示した。脳梗塞体積の検定では人参養栄湯単独投与では統計学的な有意差は認められなかったが、人参養栄湯と運動の併用群で有意な脳梗塞縮小効果が認められた。脳内における神経栄養因子（NGF）や脳由来神経栄養因子（BDNF）、そのレセプターであるTrkAとTrkBのタンパク発現をウエスタンブロット法にて観察すると、人参養栄湯群の脳内NGF発現量は増加していた。さらに運動との併用でNGFやBDNF、そのレセプターの発現は有意に増加し、同時にpAkt/Aktの割合も人参養栄湯と運動の併用群で有意に増加していた。これらの結果は、脳梗塞後の運動機能低下に対する運動療法と人参養栄湯の投与は運動機能回復を促進し、その作用メカニズムには脳内のNGF/TrkA、BDNF/TrkBとその下流にあるPI3/Aktシグナル伝達経路の活性化が関与していることを示唆した。