Lymphatic transport of dietary flavonoids: elucidation of its driving force and physiological roles

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2022年度はアピゲニンとルテオリンのアグリコン及び数種の配糖体を用いて、化学構造の違いがリンパ輸送性に及ぼす影響を検討した。その結果、ルテオリンはアピゲニンよりもリンパ系へと輸送されやすく、先行研究で見られたケルセチンの場合と類似した吸収性を示すとの結果を得た。また小腸粘膜酵素により分解されない配糖体が低濃度ながらもそのままリンパ液に出現し数時間存在し続けることが見出された。吸収されたフラボノイドがリンパ系に至る経路には腸間膜リンパ節が存在する。樹状細胞 (DC) の活性化をケルセチンが抑制するという報告があることをふまえ、リンパに輸送されるフラボノイドの生理作用として、腸間膜リンパ節での免疫応答に影響を与える可能性を検討することとした。ケルセチンあるいはアピゲニンをin vitroで分化誘導したマウス骨髄由来 DCに添加し、LPS 有無の条件下で培養した結果、ケルセチン添加では非添加と比較して成熟 DCの出現頻度が有意に低下した。一方、成熟 DC 中の活性化 DC 割合には有意な違いはみられなかった。アピゲニン添加においても、LPS 存在下ではケルセチン添加と同様の効果がみられた。以上のことから、ケルセチンとアピゲニンは骨髄細胞から成熟 DC への分化を抑制することが示唆された。さらに、ケルセチンあるいはその配糖体であるルチンの添加食をラットに2週間自由摂取させ、腸間膜リンパ節の組織形態を解析した。その結果、ケルセチン添加食を摂取したラットの腸間膜リンパ節では、標準食またはルチン添加食を摂取したラットの腸間膜リンパ節と比べて二次リンパ濾胞の数が少なく、免疫応答の指標となる胚中心がみられなかった。このことから、ケルセチン摂取によりリンパ系へと輸送される代謝物が腸間膜リンパ節での免疫応答を抑制する可能性が示唆された。