腸内細菌－脳腸相関から見た神経性やせ症の病態解明と新しい栄養療法の開発

前年度の研究にて明らかとなった神経性やせ症（以下ANと略）の病態形成における血中アミノ酸減少の意義について検討した。具体的には、トリプトファン（Trp）、チロシン（Tyr）、フェニルアラニン（Phe）の摂取量の低下が食餌摂取量、体重、行動特性および腸内細菌に与える影響ついてマウスを用いて調べた。その結果、通常の餌を投与したマウス（CON群）では体重が増加したが、Tryを含まない餌を投与したマウス（Trp欠乏群）やTryとTryとPheを含まない餌を投与したマウス（TTP：3種アミノ酸欠乏群）では、食餌摂取が減少し、体重が減少した。また、行動実験では、TTP群は、CON群やDIR群よりも活動量が多かった。TRP群は、血中Trp濃度、脳の一部の領域のセロトニンおよびその代謝物の濃度が低下した。TTP群では、血中Trp、Tyr、Phe濃度、海馬のTyr 、Phe濃度、脳の一部の領域のセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン濃度が低下した。腸内細菌については、TTP群の腸内細菌の多様性が異なり、Roseburia属の相対量が減少した。このようにAN患者で認められた血中Trp、Tyr、Pheの濃度低下は、AN患者に特徴的な過活動と関連している可能生が示された。また新型コロナウイルス感染症による影響が徐々に緩和され、動物実験（課題1）と臨床研究（課題2）も順調に進んでいる。特に課題2では入院制限などによる影響で患者エントリーに困難をきたしていたが、今年度からは着実にエントリーが進みつつある。

前年度の研究にて明らかとなった神経性やせ症（以下ANと略）の病態形成における血中アミノ酸減少の意義について検討した。具体的には、トリプトファン（Trp）、チロシン（Tyr）、フェニルアラニン（Phe）の摂取量の低下が食餌摂取量、体重、行動特性および腸内細菌に与える影響ついてマウスを用いて調べた。その結果、通常の餌を投与したマウス（CON群）では体重が増加したが、Tryを含まない餌を投与したマウス（Trp欠乏群）やTryとTryとPheを含まない餌を投与したマウス（TTP：3種アミノ酸欠乏群）では、食餌摂取が減少し、体重が減少した。また、行動実験では、TTP群は、CON群やDIR群よりも活動量が多かった。TRP群は、血中Trp濃度、脳の一部の領域のセロトニンおよびその代謝物の濃度が低下した。TTP群では、血中Trp、Tyr、Phe濃度、海馬のTyr 、Phe濃度、脳の一部の領域のセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン濃度が低下した。腸内細菌については、TTP群の腸内細菌の多様性が異なり、Roseburia属の相対量が減少した。このようにAN患者で認められた血中Trp、Tyr、Pheの濃度低下は、AN患者に特徴的な過活動と関連している可能生が示された。また新型コロナウイルス感染症による影響が徐々に緩和され、動物実験（課題1）と臨床研究（課題2）も順調に進んでいる。特に課題2では入院制限などによる影響で患者エントリーに困難をきたしていたが、今年度からは着実にエントリーが進みつつある。