(Transcriptional Control Mechanisms in Heart Diseases: From the Molecular Characterization to Drug Development)

在西方世界，历史上的赫尔辛堡是一个非常重要的城市。在阻断神经体液系统和其受体中，治疗效果最好。所有人都知道，通过封锁，一个接收器可以接收信号，也可以封锁韦尔登。Neuere therapeutische Ansätze，die spezifischer intrazelluläre Signalmoleküle blockieren，sollen daher entwickelt韦尔登.这些研究主要集中在分子生物学上，即通过基因调控来调节病理性心肌重塑。Klasse II组蛋白-去乙酰化酶（HDAC）与MEF 2或CAMTA一样可以进行转录，这是基因程序启动的结果。HDACs通过蛋白激酶控制（z.B. CaMKII）。这是一个复杂的前体，体内功能分子通过主要的遗传学模型来确定，而不是通过分子生物学方法来确定。蛋白质-蛋白质相互作用zwischen z.B. HDAC 4和CaMKII是一种信号增强剂。在生物测定的基础上，必须详细描述分子和生物化学之间的相互作用，以便韦尔登测定。最终，Ziel提出了一种新的治疗方法，用于治疗慢性Herzinsuffizienz zu entdecken，解决了使用Hilfe dieser Assays在hohen Durchelis“小分子库”中抑制韦尔登的Schlüsselinteraktionen。

Die chronische Herzinsuffizienz ist eine der häufigsten Todesursachen in der westlichen Welt. Die gegenwärtige Therapie besteht vornehmlich in der Blockade neurohumoraler Systeme und ihrer Rezeptoren. Allerdings können durch die Blockade eines Rezeptors neben den prognostisch nachteiligen Signalwegen auch die günstigen blockiert werden. Neuere therapeutische Ansätze, die spezifischer intrazelluläre Signalmoleküle blockieren, sollen daher entwickelt werden. Dieses Forschungsvorhaben fokussiert sich auf Moleküle, die das pathologische myokardiale Remodeling durch die Regulation von Genprogrammen beeinflussen. Klasse II Histon-Deacetylasen (HDACs) hemmen Transkriptionsfaktoren wie MEF2 oder CAMTA, die solche Genprogramme initiieren können. HDACs wiederum werden durch Proteinkinasen kontrolliert (z.B. CaMKII). Es ist das Ziel dieses Vorhabens, die in vivo Funktion dieser Moleküle durch mausgenetische Modelle weiter zu beschreiben und bisher nicht bekannte Signalmoleküle mittels molekularbiologischer Methoden zu identifizieren. Protein-Protein Interaktionen zwischen z.B. HDAC4 und CaMKII sind für ein Signal Ereignis erforderlich. Zur Etablierung von Bioassays, sollen derartige Schlüsselinteraktionen detailliert auf molekularer und biochemischer Ebene beschrieben werden. Mit dem ultimativen Ziel, neue Therapieansätze der chronischen Herzinsuffizienz zu entdecken, sollen mit Hilfe dieser Assays im hohen Durchsatz "small molecule libraries" nach Inhibitoren dieser Schlüsselinteraktionen durchsucht werden.