Visualization of Germinal Center Dynamics and Differentiation of Antibody-Forming Cells in vivo by Multiphoton Microscopy

Im Verlauf einer effektiven Immunantwort gegen Pathogene und auch bei Vakzinierungen spielen hochaffine Antikörper-sezernierende Zellen（so genannte Plasmazellen）sowie B-Gedächtniszellen eine wichtige Rolle. T-Zell-abhängigen Immunantworten中的Zellen亲和性在Sekundären免疫器官状态中发现。组织学检查显示，一名妇女的头部有明显的黑区和亮区，这两个区域都是韦尔登。在暗区中，B-Zellen的增殖和体细胞超突变。在明亮的区域中，我们找到了从Zellen站选择的最佳变量。Dies wird durch durch den engen Kontakt mit follikulären dendritischen Zellen unterstützt，die auf irer Oberfläche den B-Zellen Antigen präsentieren.在亲和韦尔登的Verlauf中，B-Zellen可以通过扩展、突变和选择来实现。这将是一个奇迹，因为B-泽伦被带到了一个新的和新的中心地带。由于组织学方法的研究仅限于对Gewebe地区的珠宝情况进行研究，因此所有的实验都不是直接的韦尔登。同样，在Hinweise，Affinitätsreifung stattfindet中，也可以将抗原置于毛囊树突状细胞的上部。当B-泽伦选择与Löslichem抗原的支持物时，可以在法国的一个医疗中心的区域内进行一次更长时间的迁移。中性多光子激光显微镜的帮助是一个很大的问题，一个在Gewebe的Zellen在Echtzeit zu beobachten和zu verfolgen。在即将进行的项目中，该技术已经被韦尔登所接受，而动态过程也使得B-Zellen在Verlauf的一个可视化和分析的核心部分中存在差异。

Im Verlauf einer effektiven Immunantwort gegen Pathogene und auch bei Vakzinierungen spielen hochaffine Antikörper-sezernierende Zellen (so genannte Plasmazellen) sowie B-Gedächtniszellen eine wichtige Rolle. Die Affinitätsreifung dieser Zellen bei T-Zell-abhängigen Immunantworten findet in Keimzentren der sekundären lymphatischen Organe statt. Histologisch lassen sich in den Keimzentren ab einer Woche nach Immunisierung bestimmte Bereiche abgrenzen, die als ¿dark zone¿ und ¿light zone¿ bezeichnet werden. In der dark zone vollziehen sich die Proliferation und somatische Hypermutation der B-Zellen. Dagegen findet in der light zone die Selektion von hochaffinen Varianten dieser Zellen statt. Dies wird durch den engen Kontakt mit follikulären dendritischen Zellen unterstützt, die auf ihrer Oberfläche den B-Zellen Antigen präsentieren. Im Verlauf der Affinitätsreifung werden so von den B-Zellen mehrere Zyklen der Expansion, Mutation und Selektion durchlaufen. Es wird angenommen, dass die B-Zellen dabei zwischen den beiden Zonen eines Keimzentrums hin- und hermigrieren. Bislang konnte dies allerdings experimentell nicht direkt gezeigt werden, denn die verfügbaren histologischen Methoden erlaubten nur Momentaufnahmen der jeweiligen Situation im Gewebe. Auch gibt es Hinweise, dass Affinitätsreifung stattfindet, ohne dass Antigen auf der Oberfläche der follikulären dendritischen Zellen nachweisbar ist. Wenn Selektion der B-Zellen beispielsweise mit Hilfe von löslichem Antigen stattfinden kann, stellt dies die Notwendigkeit einer wiederholten Migration zwischen den Zonen eines Keimzentrums in Frage. Mit Hilfe der neuartigen Multiphoton-Laser Mikroskopie ist es nun möglich, einzelne Zellen im Gewebe in Echtzeit zu beobachten und zu verfolgen. Im vorliegenden Projekt soll diese Technik dazu angewandt werden, um die dynamischen Prozesse sowie die Differenzierung von B-Zellen im Verlauf einer Keimzentrumsreaktion zu visualisieren und analysieren.